青蒿碱衍生物通过激活PPARγ通路缓解实验性关节炎的免疫代谢调控机制

来自中国的研究团队针对类风湿性关节炎治疗难题，开展了青蒿饮(QLY)活性成分调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路的机制研究。通过分子对接筛选和体外实验验证，发现苦参碱、槐果碱等生物碱能显著增强PPARγ热稳定性与转录活性，并证实该通路通过调节脂肪酸代谢抑制p65磷酸化，进而降低TNF-α、IL-6等炎性因子分泌。该研究为中药复方免疫代谢调控提供了新证据。

　　

这项突破性研究揭示了传统中药青蒿饮(QLY)中生物碱成分的抗关节炎新机制。科研人员采用抗原诱导关节炎(AA)小鼠模型，结合PPARγ拮抗剂T0070907和激动剂罗格列酮的对照实验，证实QLY通过激活核受体PPARγ显著改善关节炎症和脂质代谢异常。借助分子对接技术，从QLY提取物和给药后血清中锁定苦参碱、槐果碱、青藤碱三种核心生物碱，这些化合物不仅能像"分子钥匙"般精准结合PPARγ结合口袋，还通过提高该蛋白热稳定性展现出卓越的转录激活能力。

在机制层面，这些生物碱在血清孵育的HepG2肝细胞中构建了独特的"代谢防火墙"，通过抑制脂肪利用导致培养基中脂肪酸累积。这些游离脂肪酸进而化身"炎症刹车"，在脂多糖刺激的THP-1单核细胞中有效阻断p65磷酸化通路，使TNF-α、IL-6和IL-1β等炎性风暴关键介质的分泌水平断崖式下降。该发现不仅为中药多靶点作用提供了分子水平的解释，更开创性地将PPARγ介导的免疫代谢重编程确立为对抗关节炎的新策略。