减毒鼠伤寒沙门氏菌L型联合慢病毒shRNA-HOTAIR有效抑制小鼠上皮性卵巢癌的生长和转移

本研究创新性地将减毒鼠伤寒沙门氏菌（ST）L型与慢病毒shRNA-HOTAIR联用，通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制EMT（上皮-间质转化）关键蛋白（TGF-β1/ZEB1/Vimentin）表达，显著抑制小鼠卵巢癌ID8细胞的体内成瘤性和肺转移，为细菌介导的肿瘤治疗（BCITs）提供了新型联合策略。

　　

Highlight

减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium, ST）L型联合慢病毒shRNA-HOTAIR能更有效抑制小鼠卵巢肿瘤生长和肺转移。该联合疗法可能成为上皮性卵巢癌（EOC）细菌介导治疗的新型生物策略。

Experimental materials

实验材料

菌株：减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009（菌株YS1646）购自杭州宏赛生物；细胞系：小鼠卵巢癌ID8细胞系（货号CC90105）购自广州赛库生物；6-8周龄雌性C57/BL6小鼠源自河南斯科博生物；慢病毒HOTAIR-RNAi载体由上海吉凯基因构建。

Induction and Identification of S. typhimurium L forms

鼠伤寒沙门氏菌L型的诱导与鉴定

采用头孢曲松钠抑制细胞壁合成，成功诱导VNP20009形成L型。革兰氏染色显示其为红色革兰阴性菌，油镜下可见长丝状体缠绕成簇的多形性结构。

ST L-forms reduced the invasiveness of mouse ovarian cancer cells

ST L型降低小鼠卵巢癌细胞侵袭能力

Transwell基质胶实验证实，减毒ST L型可显著抑制EOC细胞体外侵袭能力（p<0.01）。联合shHOTAIR组较单药组更能促进ID8细胞凋亡（TUNEL检测）。

Discussion

讨论

上皮性卵巢癌（EOC）占卵巢恶性肿瘤80-90%，传统疗法存在易复发转移的局限。本研究首次发现：1）ST L型通过破坏肿瘤微环境抑制转移；2）shHOTAIR沉默可阻断EMT通路（TGF-β1/ZEB1下调）；3）联合疗法产生协同效应，使Vimentin表达降低>60%。

Conclusions

结论

减毒ST L型联合shHOTAIR通过双重机制——增强凋亡（ caspase-3激活）和抑制EMT通路（ZEB1/Vimentin下调），显著抑制卵巢癌进展。该方案为开发低毒性、高靶向性的细菌疗法（BCITs）提供新思路。