替米沙坦通过Mas受体调控NLRP3炎症小体/iNOS/Hsp70轴减轻肝脏缺血再灌注模型中的系统性炎症及肾损伤

本研究揭示替米沙坦（TEL）通过阻断AT1受体并激活Mas受体，显著抑制肝脏缺血再灌注（RR）损伤中TLR4/NLRP3炎症小体通路及iNOS/Hsp70轴，进而改善氧化应激和细胞焦亡（pyroptosis），同时缓解远端肾损伤。其多靶点作用机制为肝肾联合保护提供了新策略。

　　

Highlight

本研究首次证实替米沙坦（TEL）通过部分激活Mas受体，双重调控肝脏缺血再灌注（RR）损伤及其继发性肾损伤。TEL通过抑制氧化应激、TLR4/炎症小体通路及iNOS/Hsp70枢纽，显著改善肝肾功能和组织架构，其保护效应可被Mas受体拮抗剂A779部分逆转。

TEL通过Mas受体激活减轻大鼠肝脏RR损伤

如图1所示，肝脏RR使血清转氨酶（ALT/AST）水平升高近3倍，而TEL治疗使该指标降低50%。组织学显示，RR组出现肝细胞坏死和炎性浸润，TEL组则保持正常肝小叶结构。Mas受体阻断后，TEL的保护作用被部分抵消，提示其疗效部分依赖Mas受体通路。

讨论

TEL通过多重机制发挥作用：1）抑制AT1受体减少血管紧张素II（Ang II）毒性；2）激活Ang-(1-7)/Mas轴改善微循环；3）下调TLR4/NLRP3/ASC/caspase-1炎症小体通路，减少IL-1β和IL-18释放；4）调控iNOS/Hsp70平衡减轻氧化损伤。这种"肝-肾对话"的发现为多器官保护提供新视角。

结论

TEL通过抗氧化、抗炎和抗焦亡作用，成为防治肝脏RR及相关肾损伤的潜力药物。Mas受体的部分参与提示其与AT1受体阻断存在协同效应，未来需进一步探索其时空调控机制。

局限性

研究仅观察2小时再灌注早期反应，未评估长期效果；缺乏蛋白质印迹（Western blot）定量验证；未考察性别差异及更多下游效应分子。