阿司匹林通过增强错误折叠蛋白的胞外转运抑制热应激诱导的牛原代支持细胞凋亡

本研究揭示了阿司匹林通过激活分子伴侣辅助选择性自噬（CASA）通路，促进热应激下牛睾丸支持细胞（SCs）中错误折叠蛋白的胞外转运，从而抑制细胞凋亡的创新机制。研究首次证实HSP72在CASA介导的蛋白稳态维持中起关键作用，为畜牧业中公牛热应激性不育提供了潜在治疗靶点。

　　

Highlight

热应激已被证实会诱导细胞内蛋白质错误折叠，当暴露时间延长超过细胞代谢能力时，会导致错误折叠蛋白积聚，破坏蛋白质稳态并触发细胞凋亡。大量研究表明，热应激可通过氧化损伤、DNA损伤和营养代谢紊乱等机制引发细胞凋亡。本研究发现热应激显著增加了牛支持细胞内错误折叠蛋白水平，而阿司匹林预处理能通过激活CASA通路缓解这一现象。

Discussion

热应激会破坏细胞内蛋白质质量控制（PQC）系统，导致错误折叠蛋白积累。分子伴侣HSP72作为PQC核心组分，被发现参与伴侣辅助选择性自噬（CASA）过程。本研究首次证明：在牛原代支持细胞中，HSP72通过形成BAG3-HSP70-HSPB8复合物来清除错误折叠蛋白，其敲除会显著加剧热应激诱导的细胞凋亡。

Conclusion

综上所述，热应激会增加细胞内错误折叠蛋白水平和支持细胞凋亡率，而HSP72敲除会损害错误折叠蛋白的胞外转运并加剧细胞凋亡。阿司匹林预处理能上调CASA相关因子表达，促进错误折叠蛋白转运，从而减轻热应激诱导的支持细胞凋亡。