CD36介导的双酚A与邻苯二甲酸二丁酯双向骨代谢干扰机制：自噬抑制与外泌体促破骨作用的交叉调控

本研究揭示了环境内分泌干扰物双酚A(BPA)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)通过CD36受体双向破坏骨稳态的新机制：一方面通过阻滞BMSCs(骨髓间充质干细胞)中ATG9a介导的自噬体成熟抑制成骨分化，另一方面通过促RANKL/NFATC1阳性外泌体(exosome)激活破骨生成。该发现为塑料污染物致骨质疏松提供了全新治疗靶点。

　　

Highlight

我们的研究证实双酚A(BPA)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)通过CD36介导的骨髓间充质干细胞(BMSCs)自噬抑制和外泌体促破骨作用双向破坏骨稳态。自噬作为骨重塑的关键调节因子，通过平衡成骨细胞和破骨细胞活性维持骨骼完整性。源自间充质干细胞的外泌体是影响破骨细胞分化和骨吸收的关键旁分泌介质。

Discussion

CD36作为膜蛋白在多种细胞器中动态分布的特性，使其成为调控自噬过程的关键分子。在BPA/DBP暴露下，CD36通过将ATG9a"扣押"在高尔基体，阻断自噬体成熟必需的ATG9阳性囊泡运输，导致BMSCs成骨分化标志物ALP和RUNX-2表达下降。更有趣的是，受干扰BMSCs分泌的外泌体富含促破骨因子RANKL、NFATC1和miRNAs，犹如"特洛伊木马"般将破骨激活信号传递给RAW264.7巨噬细胞。

Conclusion

本研究首次阐明CD36在环境污染物诱导骨质疏松中的双重调控作用：既是自噬通路的"交通管制员"，又是外泌体信号的"编解码器"。这些发现不仅揭示了塑料添加剂危害骨骼健康的新机制，更为开发靶向CD36的骨保护策略提供了理论依据。