HBV通过UBE4B-p53/ERK1/2通路抑制巨核细胞成熟：揭示病毒感染导致血小板减少的新机制

本研究揭示了乙型肝炎病毒（HBV）通过上调UBE4B表达，抑制p53信号通路并激活ERK1/2磷酸化，从而阻碍巨核细胞终末分化导致血小板减少的创新机制。作者采用脐带血CD34+造血干细胞与Meg-01细胞模型，结合无标记定量蛋白质组学，首次发现UBE4B是HBV干扰巨核细胞成熟的关键效应蛋白，为临床治疗HBV相关血小板减少症提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究首次阐明HBV通过UBE4B-p53/ERK1/2分子轴抑制巨核细胞成熟的完整机制，为病毒性血小板减少症提供了精准治疗靶点。

Abstract

背景与目的

乙型肝炎病毒（HBV）感染可通过影响造血功能导致血小板减少，但具体机制尚未完全阐明。血小板生成依赖成熟巨核细胞的分化过程，本研究旨在揭示HBV对巨核细胞成熟的影响及其分子机制。

方法

从HepAD38细胞提取HBV病毒液，与健康足月产妇脐带血分离的CD34⁺造血干细胞共培养。采用无标记定量蛋白质组学分析感染前后成熟巨核细胞差异蛋白，通过慢病毒转染敲低UBE4B基因验证其功能。

结果

HBV显著抑制巨核细胞终末分化，尤其对晚期成熟阶段抑制更强。蛋白质组学显示UBE4B表达异常升高，基因敲除实验证实UBE4B通过调控p53表达/磷酸化与ERK1/2活化介导HBV的抑制作用。

结论

HBV-UBE4B轴通过双重调控p53（下调）和ERK1/2（上调）信号网络，形成抑制巨核细胞成熟的"分子刹车"，最终导致血小板生成障碍。