综述：纳米气泡：靶向癌症治疗的新兴治疗范式

这篇综述系统阐述了纳米气泡（NBs）作为多功能递送平台在癌症治疗中的突破性进展，涵盖其通过超声（US）触发靶向递送化疗药物、基因（siRNA/CRISPR）及氧气的机制，以及通过声动力疗法（SDT）和免疫原性细胞死亡（ICD）增强抗肿瘤效果，为克服肿瘤缺氧（HIF-1α）、耐药性和系统毒性提供了创新解决方案。

　　

纳米气泡：癌症靶向治疗的革命性工具

摘要

纳米气泡（NBs）凭借其纳米级尺寸（100-800 nm）、气体核心（如全氟丙烷C₃F₈）和可功能化外壳（如磷脂DSPC、聚合物PLGA），成为癌症治疗的新宠。其核心优势在于通过超声（US）触发空化效应，实现药物/基因的精准递送，同时通过声孔效应增强细胞膜通透性，显著提升治疗效果并降低全身毒性。

设计原理与机制

NBs的壳核结构是其功能基础：气体核心（如氧气、SF₆）提供超声响应性，而外壳材料（如壳聚糖、PEG）则确保稳定性和靶向性。通过表面修饰抗体（如抗HER2）或配体（如叶酸），NBs可主动靶向肿瘤。超声激活时，NBs产生两种空化模式：

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  稳定空化（低频US，1-3 MHz）：通过微流剪切力诱导声孔效应，促进药物内吞。

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  惯性空化（高频US，250-500 kHz）：产生冲击波和活性氧（ROS），直接杀伤肿瘤细胞。

治疗应用

1. 1.

   化疗增敏：负载多柔比星的NBs在US触发下，肿瘤内药物浓度提升3倍，同时减轻心脏毒性。

2. 2.

   基因治疗：携带siEGFR的NBs通过超声靶向微泡破坏（UTMD）技术，成功沉默三阴性乳腺癌（TNBC）的致癌基因。

3. 3.

   逆转缺氧：氧气NBs（O₂-NBs）下调HIF-1α，增强放疗敏感性。

4. 4.

   免疫激活：氯素e6（Ce6）修饰的NBs通过ROS激活cGAS-STING通路，促进CD8⁺ T细胞浸润。

前沿进展

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  诊疗一体化：吲哚菁绿-紫杉醇（ICG-PTX）共载NBs同时实现超声/光声成像与化疗。

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  协同疗法：铜死亡诱导剂ES-Cu与原卟啉IX（PPIX）共载NBs，通过US触发线粒体功能障碍。

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  血脑屏障穿透：载姜黄素的NBs联合低频聚焦超声（LIFU）成功靶向脑瘤。

挑战与展望

尽管NBs在临床转化中面临稳定性、规模化生产等挑战，但其在个性化医疗（如AI实时监控）和多功能集成（如CRISPR递送）方面的潜力无可限量。未来“智能NBs”或能根据肿瘤微环境动态调整治疗策略，彻底改变癌症治疗格局。

（注：全文基于原文实验数据归纳，未添加虚构内容。）