二甲双胍通过miR-130a-5p/PI3K/AKT通路调控H1N1流感病毒诱导的肺上皮细胞凋亡机制研究

本研究揭示了二甲双胍（Metformin）通过上调miR-130a-5p表达抑制PI3K/AKT信号通路异常激活，从而缓解H1N1流感病毒诱导的肺上皮细胞凋亡、肺纤维化（PF）及炎症反应的作用机制。研究结合动物模型和A549细胞实验，证实二甲双胍通过靶向miRNA-信号通路（PI3K/AKT）轴为抗流感相关肺损伤提供新策略。

　　

Highlight

二甲双胍缓解H1N1诱导的肺纤维化

通过小鼠模型发现，H1N1感染显著增加肺指数（肺损伤标志），而二甲双胍治疗有效逆转这一现象（图1A）。体重监测显示H1N1组小鼠逐渐消瘦，而二甲双胍干预组体重趋于稳定。HE和Masson染色进一步证实，二甲双胍显著减轻H1N1引起的肺泡结构破坏和胶原沉积（肺纤维化关键特征）。

讨论

H1N1病毒作为全球公共卫生威胁，其诱导的肺纤维化可导致致命并发症。本研究发现二甲双胍——一种经典降糖药——通过调控miR-130a-5p/PI3K/AKT轴发挥多重保护作用：抑制病毒复制（通过IFA验证）、减少细胞凋亡（TUNEL/流式结果）、下调炎症因子（ELISA检测）。该发现为"老药新用"治疗病毒性肺损伤提供理论依据。

结论

本研究首次阐明二甲双胍通过miR-130a-5p介导的PI3K/AKT通路抑制机制缓解H1N1相关肺损伤，但存在浓度梯度设计等局限性，未来需深入探索其临床转化潜力。