基于杆状病毒表达系统的H5N1流感病毒样颗粒疫苗：诱导高效功能性抗体及免疫应答的新策略

本研究通过杆状病毒表达载体系统（BEVS）开发了新型H5N1血凝素（HA）病毒样颗粒（VLP）疫苗。该疫苗整合H5N1的HA与H1N1的M1蛋白，在小鼠模型中展现出优于HA单体或T4-foldon三聚体的免疫原性，能诱导强效中和抗体、血凝抑制（HAI）抗体及Th1/Th2 CD4+ T细胞应答，为无佐剂流感疫苗研发提供了新思路。

　　

Highlight

基于BEVS的H5N1病毒样颗粒疫苗展现卓越免疫保护效果

Ethics

所有动物实验均遵循《中国实验动物管理条例》，并经长春生物制品研究所动物伦理委员会批准（许可号：CCIBP202411-04）。

Cells, mice, viruses

使用Sf-RVN昆虫细胞（默克公司）在Vigor-S101无血清培养基中培养，MDCK细胞（ATCC）采用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养。

Characterization of Purified HA-VLP

通过SDS-PAGE分析显示：HA-VLP在还原条件下呈现70kDa特征条带（对应HA0前体）和45kDa条带（HA1亚基），透射电镜证实其直径约120nm的典型流感病毒形态，血凝活性达2¹⁰ HAU/50μL。

Discussion

H5N1禽流感病毒持续进化，其哺乳动物适应性突变（如PB2-E627K）显著增加跨种传播风险。与传统鸡蛋培养疫苗相比，VLP平台具有三大优势：1）规避抗原漂变风险；2）通过树突状细胞（DC）交叉提呈增强免疫应答；3）无需佐剂即可激发保护性免疫。

Conclusion

本研究开发的H5N1 VLP疫苗在无佐剂条件下即能诱导强效体液和细胞免疫，其生产工艺无需特殊生物安全环境，为应对潜在流感大流行提供了创新解决方案。