人参二醇通过抑制HIF-1α通路缓解H9N2禽流感病毒诱导的炎症反应及促进肺组织修复

（编辑推荐）本研究揭示人参二醇（Panaxadiol）作为缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制剂，通过调控cGAS-STING信号通路显著抑制H9N2禽流感病毒（AIV）引发的IL-1β/IL-6/TNF-α炎症风暴，并促进肺泡Ⅱ型（ATII）细胞标志物Abca3/Sftpb表达，为流感相关肺损伤治疗提供新策略。

　　

Highlight

H9N2禽流感病毒（AIV）作为重要人畜共患病病原体，其引发的过度炎症反应与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）密切相关。本研究首次发现人参二醇（Panaxadiol）通过靶向抑制HIF-1α，在分子和动物层面实现双重调控：不仅阻断病毒诱导的IL-1β/IL-6/TNF-α炎症因子风暴，还通过抑制cGAS-STING通路"刹车"先天免疫过度激活。

HIF-1α缺失抑制MH-S细胞中H9N2 AIV诱导的炎症反应

通过RNA干扰技术沉默HIF-1α基因后，MH-S细胞的炎症因子表达显著下调（图1A）。特别值得注意的是，HIF-1α敲除使关键促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的转录水平降低约60%，证实其在病毒性炎症中的核心调控作用。

讨论

H9N2作为低致病性禽流感病毒，其真正的威胁在于诱发"细胞因子风暴"。本研究创新性发现：1）HIF-1α是驱动H9N2炎症的关键开关；2）人参二醇通过维持线粒体呼吸功能，阻断HIF-1α介导的糖酵解重编程；3）该化合物还能促进ATII细胞再生，实现"抗炎-修复"双效协同。

结论

本研究将传统中药成分人参二醇转化为精准靶向HIF-1α的流感治疗候选药物，其独特之处在于同时具备"抑制病毒炎症"和"加速肺组织再生"的双重功能，为应对禽流感公共卫生威胁提供创新解决方案。