转铁蛋白受体1（TfR1）作为日本脑炎病毒（JEV）入侵宿主细胞的关键因子及其抗病毒靶点潜力

本研究揭示了转铁蛋白受体1（TfR1）是日本脑炎病毒（JEV）入侵宿主细胞的关键受体，其蛋白酶样结构域（384–606位氨基酸）与JEV E蛋白直接互作。通过基因敲降、过表达及铁剂（FAC）干预实验，证实TfR1调控JEV的细胞进入过程，为开发以TfR1为靶点的小分子抗病毒策略（如FAC）提供了理论依据。

　　

Highlight

转铁蛋白受体1（TfR1）是日本脑炎病毒（JEV）入侵宿主细胞的关键因子

Knockdown of hTfR1 inhibits JEV entry and infection in A549 and HeLa cells

TfR1通过结合铁负载转铁蛋白介导细胞铁摄取。为研究TfR1在JEV感染中的作用，我们通过siRNA敲降A549和HeLa细胞中的TfR1表达，发现病毒进入显著减少；反之，在293T细胞中过表达TfR1则增强病毒入侵。Western blot和免疫荧光证实，TfR1表达水平与JEV感染效率呈正相关。

Discussion

JEV入侵宿主细胞需经历受体结合、内化和膜融合三个关键步骤。本研究发现TfR1通过其蛋白酶样结构域（384–606位氨基酸）与JEV E蛋白直接互作，而可溶性TfR1胞外段蛋白能阻断该过程。有趣的是，铁补充剂柠檬酸铁铵（FAC）通过下调TfR1表达，有效抑制JEV感染，为抗病毒治疗提供了新思路——靶向宿主因子（host factor）的"劫持"机制。

Conclusion

TfR1是JEV入侵的新型宿主受体，其与病毒E蛋白的互作机制及铁代谢调控通路为开发广谱抗病毒策略（如FAC类小分子抑制剂）开辟了方向。