基于分子内光延反应全合成紫罗兰碱D及其辐射防护活性研究

（编辑推荐）本研究首次通过分子内光延反应(Mitsunobu reaction)实现新型哌嗪[1,2-a][1,3,5]三嗪骨架生物碱Orychophragine D（14）的全合成，12步反应总收率达2%。验证其可使15 Gy辐射剂量下的HUVEC细胞存活率从55.9%显著提升至75.1%，为解决天然产物来源限制提供了创新合成策略。

　　

Highlight

INTRODUCTION

天然产物蕴含多种活性物质，其中生物碱具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理活性。紫罗兰（Orychophragmus violaceus）作为十字花科植物，其种子中分离得到的新型哌嗪[1,2-a][1,3,5]三嗪骨架生物碱展现特殊生物活性。

RESULTS AND DISCUSSION

如Figure 2逆合成分析所示，以丝氨酸甲酯盐酸盐为原料，通过巧妙将醇与亲核试剂整合于同一分子，利用分子内光延反应构建关键C-N键。合成过程中在哌嗪环断开位点引入高电负性离去基团（13b），羟基则作为理想的亲核基团参与环化。

CONCLUSIONS

该研究首次完成化合物14的全合成，其辐射防护效果与天然产物相当，显著提升辐照细胞存活率（15 Gy条件下+19.2%），为开发新型放射防护剂奠定基础。