综述：Conia-ene反应在天然产物全合成中的应用

这篇综述系统梳理了Conia-ene反应（CE反应）在天然产物全合成中的关键应用，重点聚焦金催化（Au-cat.）、路易斯酸催化等策略对五/六元碳环的构建。文章以生物活性分子（如生物碱、萜类）为靶标，解析了CE反应在克服高温限制后的合成突破，为复杂天然产物的高效制备提供了方法论指导。

　　

Conia-ene反应在天然产物全合成中的应用

Introduction

Conia-ene反应作为经典ene反应的变体，最初由Conia和Le Perchec于1975年提出，其核心是通过烯醇化路径实现不饱和羰基化合物的热环化。尽管该反应能高效构建天然产物中常见的五/六元碳环，但早期需>300°C的极端反应条件导致底物范围受限。21世纪初，金催化等温和条件的引入使CE反应迎来革命性发展，成为天然产物全合成中的关键策略。

Conia-ene反应在天然生物碱全合成中的应用

生物碱因其复杂的氮杂环结构和显著的抗肿瘤、抗菌活性备受关注。CE反应在此类合成中表现出独特优势：例如，通过Au(I)催化活化炔烃-酮底物，可高效构建吲哚里西啶骨架；而In(OTf)₃催化的分子内CE反应则成功应用于喹诺里西啶类生物碱的立体选择性合成。典型案例包括通过烯醇-烯烃环化一步构筑石蒜科生物碱的核心四环体系。

Conia-ene反应在天然萜类全合成中的应用

萜类化合物因其结构多样性和抗炎、抗病毒活性成为合成热点。CE反应在单萜、倍半萜合成中表现突出：如金催化的1,6-烯炔环化可高效构建桉烷型骨架；而t-BuOK促进的烯醇化-环化序列则实现了对高氧化度二萜的简洁合成。特别值得注意的是，CE反应对全碳季碳中心的立体控制能力，在松香烷类三萜合成中展现出不可替代性。

Conia-ene反应在其他类天然产物合成中的应用

在黄酮类化合物合成中，CE反应通过烯醇-炔烃环化构建苯并二氢呋喃骨架；而抗生素合成中则利用其区域选择性实现大环内酯的关环。多酚类天然产物的合成中，CE反应与氧化偶联策略联用，显著提高了合成效率。

Summary and outlook

当前CE反应催化体系已形成金催化为主导，路易斯酸/碱催化为补充的多元格局。未来发展方向包括：开发不对称CE反应以应对手性天然产物合成需求；探索电化学或光催化等绿色活化模式；以及结合生物合成途径实现杂环体系的精准构建。这些突破将进一步巩固CE反应在天然药物研发中的核心地位。