Hiporfin光动力疗法治疗女性下生殖道HPV相关高级别鳞状上皮内病变的病毒转阴率研究

为解决女性下生殖道高级别鳞状上皮内病变(HSIL)与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染的治疗难题，北京大学深圳医院团队开展了一项前瞻性研究，探索Hiporfin光动力疗法(PDT)对宫颈、阴道及多部位HSIL的HPV转阴效果。结果显示，PDT对宫颈HSIL的12个月HPV转阴率达89.1%，显著优于阴道(52.0%)和多部位病变(45.5%)，且安全性良好。该研究为器官保留性治疗提供了新选择，成果发表于《Scientific Reports》。

　　

女性下生殖道高级别鳞状上皮内病变(HSIL)是潜在的癌前病变，与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。传统手术切除虽有效，但可能导致宫颈机能不全、早产等并发症，而激光消融和药物治疗又面临高复发率难题。更棘手的是，HPV持续感染与病变复发显著相关——这促使医学界亟需寻找既能清除病变又能促进HPV转阴的靶向疗法。

北京大学深圳医院团队将目光投向光动力疗法(PDT)。这种利用光敏剂选择性富集于病变组织、通过激光激活产生细胞毒性的技术，此前已在中国获批用于肿瘤治疗。但关键问题在于：PDT对不同部位HSIL的HPV清除效果是否存在差异？其长期疗效如何？为解答这些问题，研究人员设计了一项前瞻性队列研究。

研究团队对91例HSIL患者（宫颈55例、阴道25例、多部位11例）实施Hiporfin-PDT治疗，采用2 mg/kg静脉给药后48-72小时进行630 nm激光照射。通过Cobas^? 4800 HPV检测系统动态监测病毒载量，中位随访时间达36个月。

HPV转阴率呈现部位特异性差异

数据显示，宫颈HSIL组3-6个月HPV转阴率即达74.5%，12个月升至89.1%，36个月高达95.8%。相比之下，阴道HSIL组同期转阴率仅为28.0%-64.7%，多部位病变组更低（18.2%-62.5%）。值得注意的是，既往接受过宫颈锥切或放化疗的复发患者转阴率普遍低于初治病例，如复发宫颈HSIL组12个月转阴率仅50%，而初治组达92.6%。

特殊病例揭示治疗挑战

研究记录到一例62岁多部位HSIL患者，虽经PDT治疗但仍于32个月后进展为阴道癌。另有8例阴道HSIL患者持续HPV阳性，其中7例曾有宫颈治疗史，病变多位于阴道穹窿——这些区域因解剖褶皱可能导致光照不充分。作者推测，既往治疗造成的局部微环境改变和免疫抑制可能是影响疗效的关键因素。

安全性及生育力保护优势凸显

41.8%患者出现轻度不良反应，主要为阴道排液（41.8%）和光过敏（19.8%），无严重并发症。13例妊娠案例中9例足月分娩，证实PDT对生育功能的保护价值。

这项研究首次系统阐明了Hiporfin-PDT在HPV相关HSIL治疗中的病毒学结局，其三大核心发现具有重要临床意义：

1. 1.

   分层治疗策略：宫颈HSIL对PDT响应最佳，可作为手术替代方案；阴道及多部位病变需考虑联合治疗

2. 2.

   复发预警指标：既往宫颈治疗史和穹窿部病变提示需加强随访

3. 3.

   机制探索方向：PDT可能通过破坏HPV DNA整合位点和激活局部免疫实现病毒清除

研究也存在样本量较小、缺乏对照组等局限。未来需开展多中心随机对照试验，并深入探索PDT诱导HPV清除的免疫学机制。值得关注的是，文中提及肛门HPV感染可能成为宫颈复发病毒库的假说，为后续研究提供了新思路。

该成果为《中国宫颈HSIL光动力治疗专家共识（2025）》提供了关键数据支持，推动PDT纳入HSIL个体化治疗选择。随着医保覆盖的推进，这种兼顾疗效与器官功能保留的创新疗法或将惠及更多患者。