综述：溶血磷脂酸在免疫细胞调控及血液系统恶性肿瘤中的作用

这篇综述系统阐述了溶血磷脂酸（LPA）作为生物活性脂质通过G蛋白偶联受体（LPA1-6）调控免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞、T/B细胞）发育、迁移及功能的作用机制，并揭示其通过PI3K/Akt/mTOR、Rho/Ras等通路促进血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤等）进展的潜在靶点价值，为免疫代谢与肿瘤治疗提供新视角。

　　

溶血磷脂酸在免疫细胞与血液肿瘤中的双重角色

引言

溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid, LPA）是一种分子量430-480 Da的甘油磷脂，其结构中含单脂肪酸链与游离磷酸基团。血浆中18:2-LPA含量最高，而血清中20:4-LPA占优，其中18:1-LPA因对LPA_1-3受体的强效激活能力成为研究热点。LPA通过自分泌运动因子（Autotaxin, ATX）介导的溶血磷脂酰胆碱水解或磷脂酶A_1/2对磷脂酸的修饰生成，在10^-9-10^-6 M生理浓度下即可通过G_α蛋白（G_12/13/G_q/11/G_i/o/G_s）触发下游信号。

免疫细胞的隐形指挥家

LPA对造血干细胞（HSC）的调控始于胚胎期：通过LPA₁受体激活Rho/Ras通路，驱动原始造血细胞穿越基质层；LPA-LPA₄轴则与ATX协同调节骨髓造血微环境。在成熟免疫细胞中，LPA表现出多面性：

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  巨噬细胞：LPA通过YAP/TAZ转录因子促进其向促炎表型分化

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  T细胞：LPA₂介导的PI3K/Akt通路增强效应T细胞迁移能力

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  NK细胞：LPA₅依赖的钙振荡调控细胞毒性颗粒释放

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  B细胞：LPA通过NFκB信号促进生发中心形成

血液肿瘤的帮凶

在血液系统恶性肿瘤中，LPA通过以下机制助推恶性进程：

1. 1.

   凋亡抵抗：慢性淋巴细胞白血病（CLL）中LPA₃上调Bcl-2家族抗凋亡蛋白

2. 2.

   代谢劫持：急性髓系白血病（AML）通过LPA₁激活mTORC1促进糖酵解

3. 3.

   免疫逃逸：淋巴瘤微环境中ATX/LPA轴抑制CD8⁺ T细胞浸润

4. 4.

   转移倾向：多发性骨髓瘤（MM）中LPA₂诱导MMP-9分泌增强骨侵袭

未来展望

尽管LPA在免疫-肿瘤轴的作用逐渐清晰，但关键问题仍待突破：

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  LPA受体亚型在特定免疫细胞中的精确分工

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  ATX抑制剂联合免疫检查点阻断的协同效应

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  靶向LPA代谢酶在骨髓微环境中的时空特异性调控

  这些方向或将开辟血液肿瘤治疗的新纪元。