综述：JAK/STAT通路在心肌梗死中的作用：免疫信号与心脏重塑的交叉点

这篇综述深入探讨了JAK/STAT通路在心肌梗死（MI）中的双重作用：既通过促炎因子（如IL-6、TNF-α）和免疫细胞（如巨噬细胞）加剧组织损伤，又通过血管生成和抗凋亡信号发挥心脏保护作用。文章系统分析了该通路与NF-κB、MAPK等网络的串扰，并评估了JAK抑制剂（如ruxolitinib）的临床转化潜力，为免疫靶向治疗提供了新思路。

　　

文献搜索策略与选择标准

通过系统检索PubMed等数据库1995-2025年文献，聚焦"JAK/STAT信号通路"与"心肌梗死"的关联研究，采用布尔运算符组合关键词，纳入机制研究、动物实验和临床试验证据。

JAK/STAT通路的机制与功能

作为细胞因子信号转导的核心通路，JAK/STAT通过磷酸化级联反应调控基因表达。当白细胞介素-6（IL-6）等配体结合受体后，JAK蛋白（如JAK1/2）发生自磷酸化，进而激活STAT（如STAT3）形成二聚体入核，调控涉及细胞增殖、凋亡和免疫应答的300余种基因。值得注意的是，该通路与PI3K/Akt和MAPK存在显著串扰，形成复杂的信号网络。

JAK/STAT信号在MI中的双重作用

在急性期，适度激活的STAT3通过上调血管内皮生长因子（VEGF）促进血管新生，并通过Bcl-2抑制心肌细胞凋亡。动物实验显示，STAT3敲除小鼠梗死面积扩大40%。但持续激活会导致巨噬细胞M1型极化，释放过量基质金属蛋白酶-9（MMP-9），加速细胞外基质降解。临床样本分析证实，心衰患者心肌中磷酸化STAT3水平较对照组升高5-8倍。

临床研究进展

JAK1/2抑制剂ruxolitinib在骨髓纤维化治疗中展现的心血管保护作用引发关注。最新研究发现，其可通过抑制钙调蛋白激酶II（CaMKII）减轻心律失常，并使衰老心肌细胞的β-半乳糖苷酶活性降低62%。但III期临床试验也报告了贫血（发生率28%）和血小板减少等剂量限制性毒性。

结论与未来方向

精准调控JAK/STAT时空激活成为治疗新策略：急性期靶向抑制STAT1促炎作用，修复期增强STAT3保护功能。开发心肌靶向递药系统、探索生物标志物指导的个体化治疗，以及联合PI3K/Akt调节剂等，是未来研究的重点方向。