HASPIN蛋白N端区域通过调控AURKA磷酸化影响精子发生及男性生育力的机制研究

（编辑推荐）本研究揭示HASPIN蛋白N端1-243氨基酸区域通过调控AURKA激酶T279位点磷酸化（p-T279），影响减数分裂中期染色体排列及精子发生，为男性不育（oligozoospermia）提供新机制。采用基因敲除（HaspinΔ1-243/Δ1-243）结合磷酸化蛋白质组学，首次阐明HASPIN-AURKA通路在生殖细胞中的关键作用。

　　

Highlight

HASPIN的N端缺失影响男性生育力

与人类相似，小鼠HASPIN包含C端激酶结构域和N端两个内在无序区（IDR）。系统发育分析显示，哺乳类和爬行类保留两个IDR，而鱼类仅存一个（图1A）。通过构建Haspin^{Δ1-243/Δ1-243}基因敲除小鼠，发现睾丸体积缩小、精子数量减少和生育力下降，证实该区域对男性生殖至关重要。

讨论

本研究首次在体内模型中揭示HASPIN的N端1-243区域通过调控AURKA激酶T279磷酸化（p-T279）影响减数分裂进程。该区域缺失导致中期精母细胞染色体排列异常和细胞凋亡，最终引发少精症（oligozoospermia）。共免疫沉淀（Co-IP）实验证实HASPIN与AURKA存在直接互作，暗示二者形成功能性调控模块。

结论

HASPIN通过其N端区域"分子开关"精确调控AURKA活性，该机制的破坏会触发减数分裂障碍和生育力下降。未来研究可聚焦于HASPIN-AURKA信号轴在生殖疾病中的临床应用价值。

（注：翻译采用"分子开关"等拟人化表述，保留p-T279等专业符号，省略文献引用标识）