M2巨噬细胞来源的外泌体负载FGF21通过调控巨噬细胞极化和糖酵解缓解脓毒症肺损伤

本研究创新性构建了FGF21-M2-Exos（M2巨噬细胞来源的外泌体负载成纤维细胞生长因子21），通过持续控释FGF21靶向调控肺部免疫微环境。实验证实该递送系统可显著减轻脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI），其机制涉及促进M2型巨噬细胞极化、抑制糖酵解和细胞凋亡，为脓毒症相关ARDS治疗提供了新型代谢-免疫协同调控策略。

　　

Highlight

脓毒症作为重症监护室（ICU）主要致死病因，以感染触发的免疫过度激活和细胞因子风暴为特征，可导致多器官功能障碍综合征（MODS）。急性肺损伤（ALI）作为其最常见并发症，进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）后将显著增加死亡率。尽管现有呼吸支持等治疗手段不断进步，但针对ALI的特异性干预仍面临重大挑战。

Discussion

本研究发现，FGF21-M2-Exos通过多重生物学功能发挥治疗作用：

1. 1.

   免疫调控：下调炎症相关蛋白表达，促进M2型巨噬细胞极化

2. 2.

   代谢重编程：显著抑制糖酵解关键酶活性

3. 3.

   细胞保护：通过线粒体途径减少肺泡上皮细胞凋亡

   RNA测序结果进一步揭示其通过TNF-α/NF-κB等信号通路调控免疫稳态。

Conclusion

该研究构建的FGF21-M2-Exos具有以下临床价值：

• 突破性解决FGF21半衰期短（t_?）的递送难题

• 实现肺部24小时持续药物蓄积

• 通过"代谢-免疫"双途径协同作用改善预后

为脓毒症相关ARDS的精准治疗提供了全新解决方案。