清泻扶正颗粒通过调节肠道菌群平衡和抑制IL-6/NF-κB信号通路改善结直肠腺癌恶病质

【字体: 时间:2025年08月31日 来源:Hereditas 2.5

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  本研究针对癌症恶病质这一临床难题,探索了中药复方清泻扶正颗粒(QFG)通过调节肠道菌群-Th17/Treg平衡-IL-6/NF-κB信号轴改善结直肠腺癌恶病质的作用机制。研究发现QFG能恢复肠道菌群稳态,修复肠屏障完整性,抑制促炎因子释放,并与谷氨酰胺(Gln)产生协同效应,为癌症恶病质的综合治疗提供了新策略。

  

癌症恶病质(Cancer Cachexia, CC)是晚期结直肠腺癌患者最常见的致死性并发症之一,表现为进行性骨骼肌萎缩和全身炎症反应,传统营养支持难以逆转。尽管已知肠道菌群失调、肠屏障破坏和慢性炎症是CC的关键驱动因素,但现有靶向治疗策略仍存在疗效局限和副作用明显等问题。在此背景下,福建中医药大学团队在《Hereditas》发表的研究,揭示了传统中药清泻扶正颗粒(Qingxie Fuzheng Granules, QFG)通过多靶点干预改善CC的创新机制。

研究采用16S rRNA测序、流式细胞术、Western blot等技术,通过MC-38结肠癌诱导的小鼠恶病质模型,评估了QFG单用及联用谷氨酰胺(Gln)的效果。

HE染色检测结肠组织病理变化

发现QFG能显著改善癌性恶病质小鼠的结肠黏膜结构,减少杯状细胞丢失和炎性浸润,联合Gln时效果更显著。

肠道菌群测序生物信息学分析

通过物种积累曲线和Alpha/Beta多样性分析,证实QFG可逆转恶病质相关的菌群失调,降低肠杆菌科(Enterobacteriaceae)等致病菌丰度,恢复乳酸菌等有益菌水平。

ELISA检测免疫相关因子变化

QFG显著降低血浆TNF-α、IL-1β等促炎因子,提升IgG、IGF-1等免疫营养指标,且与Gln联用呈现协同效应。

流式检测Th17/Treg细胞比例

QFG通过下调促炎的Th17细胞、上调调节性Treg细胞,重建免疫平衡,这可能是其抗炎作用的核心机制。

WB检测炎症相关通路

分子水平证实QFG能抑制IL-6/NF-κB信号通路激活,同时上调紧密连接蛋白(Occludin, ZO-1)表达,实现"菌群-屏障-炎症"轴的协同调控。

讨论部分强调,该研究首次阐明QFG通过"多靶点网络"治疗CC的独特优势:

1)微生物层面:纠正Enterobacteriaceae等致病菌过度增殖,恢复菌群代谢功能;

2)结构层面:通过Calprotectin等蛋白增强肠上皮紧密连接,阻止细菌易位;

3)免疫层面:重塑Th17/Treg平衡,阻断IL-6/NF-κB驱动的慢性炎症;

4)协同效应:与Gln联用可放大屏障修复和抗炎作用。这些发现为中医药在肿瘤支持治疗中的应用提供了实验依据,也为开发基于菌群调控的CC组合疗法开辟了新思路。研究局限性包括尚未解析特定菌株代谢物的作用机制,以及需临床研究验证转化价值,但无疑为攻克癌症恶病质这一医学难题贡献了重要见解。

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