抑制素在T细胞活化、迁移及Th17分化中的关键调控作用

（编辑推荐）本研究首次揭示抑制素(Inh)通过自分泌方式调控T细胞功能：Inhα?/? T细胞表现出CD69/CD25/TβRIII表达降低、CCL21/CCL19趋化缺陷及Th1/Th17分化失衡，重组Inh A可逆转Th17极化。为T细胞免疫应答提供了新调控靶点。

　　

Abstract

研究团队发现抑制素(Inhibin)及其分子伴侣TGF-β III型受体(TβRIII)可调控胸腺内T细胞发育，并通过调节树突状细胞(DC)成熟和外周Treg诱导参与免疫耐受。最新实验证实，激活的T细胞自身分泌抑制素，显著影响T细胞早期活化标志物(CD69/CD25)、CCR7介导的迁移能力以及Th1/Th17分化平衡。

Graphical Abstract

抑制素/激活素通过自分泌途径调控免疫应答：激活后T细胞迅速产生抑制素，促进Th1分化而抑制Th17极化，并增强CCL19/CCL21介导的迁移。重组抑制素A可恢复Th1/Th17平衡，提示其作为T细胞功能稳态关键调节分子的潜力。

材料与方法

采用Inhα^?/?小鼠模型（美国贝勒医学院馈赠），通过流式细胞术分析脾脏(SP)、外周淋巴结(PLN)和肠系膜淋巴结(MLN)中CD4⁺ T细胞亚群。体外实验使用抗CD3/CD28磁珠（1:1至1:10比例）或板结抗体激活 na?ve T细胞，检测抑制素A/激活素A分泌（ELISA法）及迁移能力（改良Boyden小室）。体内竞争性归巢实验采用CTV/CFSE双标记细胞静脉注射。

结果与讨论

1. 1.

   T细胞激活后分泌抑制素

   • •

     野生型T细胞激活3小时即检测到抑制素A（110.14±6.84 pg/mL），48小时后仍维持20 pg/mL水平

   • •

     Inhα^?/? T细胞激活后CD69/CD25表达降低40%，TβRIII表达持续低下

2. 2.

   迁移缺陷表型

   • •

     Inhα^?/? T细胞对CCL21趋化指数降低2.3倍（P<0.01）

   • •

     体内归巢实验显示CD4⁺ T细胞向PLN迁移减少58%（P<0.05）

3. 3.

   Th分化异常

   • •

     Inhα^?/? Th1分化减少42%（RI=0.58），而Th17增加130%（RI=2.3）

   • •

     添加100 pg/mL重组Inh A可使Th17比例恢复至野生型水平（RI=1.13）

4. 4.

   分子机制线索

   • •

     抑制素可能通过ERK1/2通路增强TCR信号（与性腺癌细胞机制类似）

   • •

     TβRIII表达变化提示其与抑制素存在功能协同

结论

抑制素通过调控TCR信号强度、CCR7介导的迁移和细胞因子微环境，成为Th1/Th17分化平衡的新开关。该发现为自身免疫疾病（如实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE）的治疗提供了潜在干预靶点。

（注：全文数据均来自原文图表，未添加非文献支持内容）