钠通道阻滞剂雷诺嗪对哮喘大鼠模型气道炎症及IgE水平的调控作用研究

本研究针对哮喘患者对糖皮质激素耐药的治疗难题，创新性探索抗心绞痛药物雷诺嗪(Ranolazine)在哮喘治疗中的潜在价值。研究人员通过OVA-Alum致敏的哮喘大鼠模型，发现雷诺嗪虽未显著降低血清IgE水平，但能有效减轻肺组织血管周围及支气管周围炎症浸润，为开发兼具心血管保护作用的哮喘新型治疗方案提供了实验依据。

　　

哮喘作为全球高发的慢性气道炎症性疾病，其典型特征包括Th2型免疫反应主导的气道高反应性和可逆性气流受限。尽管糖皮质激素和β₂受体激动剂仍是主流治疗方案，但约5-10%的患者存在激素抵抗现象。值得注意的是，抗心绞痛药物雷诺嗪因其独特的钠通道阻滞机制，既往研究已发现其具有抗炎和内皮稳定作用，且在肺动脉高压患者中显示肺部获益。这种药理特性的交叉效应，促使Maryam Sadeghi团队提出科学假设：雷诺嗪可能通过调节哮喘病理过程中的血管和肺组织改变，实现"一药双效"的治疗价值。

研究团队采用三大关键技术：1）建立OVA-Alum致敏的哮喘大鼠模型（n=27），通过腹腔注射卵清蛋白(OVA)联合雾化激发模拟人类哮喘特征；2）采用1000 mg/kg剂量口服雷诺嗪干预治疗组（n=9），以未治疗哮喘组（n=9）和生理盐水对照组（n=9）平行对照；3）综合运用ELISA法检测血清总IgE水平，结合肺组织病理学评估炎症程度。

【血清IgE水平】

通过RayBio? Mouse IgE ELISA Kit检测显示，雷诺嗪治疗组血清IgE虽有下降趋势（与哮喘组相比），但差异未达统计学显著性。这一结果提示短期雷诺嗪干预可能不直接影响Th2型免疫反应的核心环节——IL-4/IL-13介导的IgE合成通路。

【肺组织病理改变】

研究获得突破性发现：雷诺嗪显著降低支气管周围和血管周围的炎症细胞浸润评分（p<0.05）。组织学证据表明，该药物可能通过抑制钠钙交换机制，减轻炎症介质引发的血管充血和气道水肿，这种作用独立于IgE调控通路。

结论部分指出，雷诺嗪对哮喘的治疗价值主要体现在组织层面而非系统免疫调节。其抑制炎症浸润的作用可能源于：1）阻断晚钠电流(I_Na)减少钙内流，缓解支气管平滑肌张力；2）调节细胞代谢转向葡萄糖氧化，降低氧耗改善局部微环境。讨论强调，该研究首次揭示钠通道阻滞剂在哮喘气道重塑中的潜在价值，为合并心血管疾病的哮喘患者提供了联合治疗新思路。后续研究需优化给药方案（如吸入制剂），并深入探索其对IL-5介导的嗜酸性粒细胞浸润等特异性通路的影响。论文发表于《BMC Research Notes》凸显其方法学创新性和临床转化意义。