巨噬细胞中烟酰胺代谢调控一氧化氮介导的干扰素-γ反应：全局转录组学揭示的关键机制

这篇研究揭示了干扰素-γ（IFN-γ）通过诱导型一氧化氮合酶（NOS2）产生一氧化氮（NO），进而调控巨噬细胞代谢重编程和转录应答的新机制。研究通过RNA测序发现IFN-γ通过NO依赖性方式上调烟酰胺代谢关键基因（NAMPT、PNP），促进NAD+生成，影响炎症反应和细胞存活。该发现为理解免疫代谢调控提供了新视角，对感染性疾病和癌症治疗具有潜在意义。

　　

Highlight

本研究揭示了一氧化氮（NO）在干扰素-γ（IFN-γ）激活的巨噬细胞代谢重编程中的关键作用。通过RNA测序技术，我们发现IFN-γ诱导的转录变化可分为NO依赖性和非依赖性两类。特别值得注意的是，烟酰胺代谢通路中的关键基因NAMPT和PNP被鉴定为NO调控的靶点。

主要发现

1. 1.

   IFN-γ激活的RAW 264.7巨噬细胞通过NO依赖性方式增加乳酸产生并降低细胞存活率

2. 2.

   转录组分析鉴定出Klf6和Zfp36等NO调控的关键基因，这些基因在多种癌症中高表达

3. 3.

   蛋白互作网络分析显示Stat1、Irf7等是核心枢纽基因

4. 4.

   实验证实IFN-γ通过NO依赖性方式增加NAD⁺水平

5. 5.

   抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）可降低IFN-γ诱导的亚硝酸盐水平并提高细胞存活率

讨论

经典IFN-γ信号通路通过JAK-STAT激活导致Nos2等基因表达。我们的研究发现NO通过调控烟酰胺代谢影响炎症反应，这为理解免疫代谢调控提供了新视角。NAD⁺作为重要辅因子，其水平变化可能通过影响sirtuins和PARPs活性参与免疫应答调控。该发现对感染性疾病、自身免疫病和癌症治疗策略开发具有潜在意义。

Conclusion

本研究系统阐明了NO在IFN-γ诱导的巨噬细胞转录和代谢重编程中的调控作用，首次揭示了烟酰胺代谢通路在此过程中的关键地位，为免疫代谢研究开辟了新方向。