RNA结合蛋白Quaking通过SFRP1介导的Wnt信号通路调控NIH3T3成纤维细胞增殖的分子机制

本文揭示了RNA结合蛋白Quaking（QKI）通过结合SFRP1 mRNA的3'UTR区QKI-RE1元件抑制其表达，从而激活Wnt信号通路（WNT5A/FZD8/β-catenin/CCND1/CCN4）促进细胞增殖与迁移的创新机制。该研究首次建立QKI-SFRP1-Wnt调控轴，为理解正常细胞增殖的转录后调控提供了新视角。

　　

Highlight

作为RNA结合蛋白家族STAR成员，Quaking（QKI）通过CRISPR/Cas9技术构建的基因敲除NIH3T3细胞模型显示：QKI缺失会显著抑制细胞增殖和迁移能力，同时上调Wnt通路抑制因子SFRP1表达。CLIP-seq和双荧光素酶报告实验证实QKI通过结合Sfrp1 mRNA 3'UTR区的QKI-RE1元件抑制其稳定性，进而调控下游WNT5A/FZD8/β-catenin信号级联。该发现揭示了QKI在正常细胞中的新型调控机制。

Discussion

细胞增殖作为维持组织稳态的核心过程，其失调与多种病理状态密切相关。本研究首次证明QKI通过转录后调控Sfrp1表达影响Wnt通路活性：在QKI缺失时，SFRP1上调会抑制WNT5A/FZD8受体复合物形成，导致β-catenin核转位减少，最终下调细胞周期调控因子CCND1和CCN4。这一发现不仅拓展了QKI在非癌细胞中的功能认知，更为理解组织再生和纤维化疾病提供了新思路。

Conclusion

本研究阐明QKI通过靶向抑制Sfrp1表达激活Wnt信号通路，形成"QKI-SFRP1-β-catenin-CCND1/CCN4"级联调控网络，最终促进成纤维细胞增殖和迁移。该调控轴的发现为开发针对组织修复和纤维化疾病的干预策略提供了潜在靶点。