长链非编码RNA MALAT1通过miR-422a/NUP155轴调控Th2细胞因子分泌促进变应性鼻炎进展的机制研究

本研究揭示了长链非编码RNA MALAT1在变应性鼻炎(AR)发病中的关键作用。通过建立OVA诱导的小鼠AR模型，发现MALAT1通过ceRNA机制吸附miR-422a解除其对NUP155的抑制，进而促进ILC2细胞分泌IL-4/5/9/13等Th2型细胞因子。该研究为AR的靶向治疗提供了新的潜在靶点。

　　

Highlight

研究发现MALAT1和GATA3在AR患者和小鼠中表达上调，而miR-422a表达下调。MALAT1缺失可抑制ILC2细胞中Th2细胞因子的分泌，该效应可被NUP155过表达所逆转。体内实验证实，沉默MALAT1能显著改善AR小鼠的喷嚏、搔抓等临床症状，减轻鼻黏膜组织损伤。

Participants

研究纳入18例AR患者和18例非变应性鼻炎(NAR)患者，所有受试者均签署知情同意书。患者在术前2周内未使用鼻喷激素、口服糖皮质激素、抗组胺药和抗生素等药物。

MALAT1 and GATA3 were up-regulated, miR-422a was down-regulated in AR patients and mice

与NAR患者相比，AR患者鼻黏膜组织中MALAT1和GATA3表达显著升高，而miR-422a表达降低。Western blot结果显示NUP155蛋白水平在AR患者中明显增加。动物实验发现AR小鼠鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-9和IL-13水平显著升高。

Discussion

本研究首次阐明MALAT1/miR-422a/NUP155调控轴在AR发病中的作用机制。MALAT1通过"分子海绵"作用吸附miR-422a，解除其对NUP155的抑制作用，进而促进GATA3表达和Th2细胞因子分泌。该发现为开发靶向MALAT1的AR治疗策略提供了理论依据。

Conclusion

MALAT1通过调控miR-422a/NUP155轴促进ILC2细胞分泌Th2型细胞因子，从而参与AR的发病过程。靶向干预MALAT1可能成为AR治疗的新策略。