日本11大城市儿童青少年COVID-19疫苗有效性研究：针对Omicron变异株的保护力与时效性分析

本研究针对儿童COVID-19疫苗接种争议，通过日本11大城市190万份监测数据，首次评估了5-17岁人群针对Omicron BA.5变异株的疫苗有效性（VE）。结果显示：原始单价疫苗对感染的保护力仅2-33%（9.6个月后），但双价加强针显著提升至73%；混合免疫保护率达83-97%。为儿童疫苗接种策略提供了关键证据。

　　

研究背景

当COVID-19大流行进入Omicron变异株时代，儿童疫苗接种成为全球公共卫生的焦点争议。尽管早期认为儿童感染风险较低，但Omicron导致儿童病例激增，日本12-17岁青少年疫苗接种率仅66%，5-11岁儿童更低至24%。更棘手的是，原始株疫苗对Omicron的保护效果存疑，家长对心肌炎等不良反应的担忧与疫苗效果的不确定性形成双重阻力。

技术方法

研究团队整合日本国家SARS-CoV-2监测系统（HER-SYS）和疫苗注册数据库（VRS），采用回顾性队列设计分析11个大型城市190万5-17岁居民数据。通过Cox比例风险模型评估疫苗有效性（VE），并创新性地采用时间分层法量化保护力衰减。关键创新点在于首次利用混合免疫（疫苗接种+自然感染）数据，并对比了单价与双价疫苗差异。

研究结果

1. 疫苗有效性

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  感染防护：原始两剂疫苗对BA.5感染的保护力在12-17岁组仅2%（95%CI 0-3%），5-11岁组为33%（32-36%）。但双价加强针将保护力提升至41%（39-44%）。

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  重症防护：两剂疫苗对重症防护达49%（35-60%），双价加强针显著提升至73%（46-87%）。

2. 混合免疫

疫苗接种叠加自然感染形成"混合免疫"，保护力高达83-97%，远超单纯疫苗接种效果。例如5-11岁儿童混合免疫对再感染防护达97%（95-99%）。

3. 保护时效

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  感染防护衰减：两剂疫苗保护力10个月内衰减至接近0%，但重症防护持续超13个月。

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  加强针时效：三剂单价疫苗保护力5个月内从51%降至25%。

讨论与意义

这项发表于《Vaccine》的研究首次揭示日本儿童群体中疫苗对Omicron的真实效果：虽然原始疫苗防感染效果有限，但双价疫苗和混合免疫展现出显著优势。特别重要的是，研究证实疫苗对重症的持久防护（>50%）远超对感染的防护，这为"疫苗主要价值在于预防重症"的论点提供了关键证据。

研究同时解答了时效性争议——保护力衰减并非线性，重症防护的持续性（13个月）解释了为何日本儿童重症率保持低位。数据还提示，双价疫苗的抗原更新使其对BA.5的效果优于单价疫苗39个百分点，这对未来疫苗更新策略具有指导价值。

局限性在于未能评估XBB等新变异株，且6月龄-4岁组数据不足。但这项190万人的真实世界研究，为全球儿童COVID-19免疫策略提供了亚洲人群的重要参考，也为日本正在建设的国家疫苗数据库提供了方法论范例。