柴胡皂苷IVa通过Nrf2/HO-1通路改善帕罗西汀诱导的TM3 Leydig细胞损伤机制研究

【编辑推荐】本研究首次揭示巴西人参主要活性成分柴胡皂苷IVa（CHS-IVa）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，显著降低帕罗西汀（PRX）诱导的TM3 Leydig细胞ROS水平（↓21.9%），上调雄激素合成关键基因（StAR、CYP11a1等表达↑2倍），并调控Bcl-2/Bax平衡（Bcl-2蛋白↑1.6倍，Bax蛋白↓44.6%），为SSRIs类药物生殖毒性提供新型干预策略。

　　

Highlight

柴胡皂苷IVa（CHS-IVa）作为巴西人参的主要皂苷成分，因其明确的抗氧化和抗凋亡活性成为研究焦点。本研究通过建立帕罗西汀（PRX）诱导的TM3细胞损伤模型，发现6.25 μg/mL CHS-IVa可使细胞活力提升12.9%（p<0.05），并显著激活Nrf2/HO1信号通路。

关键发现

• 抗氧化作用：CHS-IVa降低细胞内ROS水平≥21.9%（p<0.05）

• 激素调节：睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）和黄体生成素（LH）水平最高提升8.4%、50.4%和13.0%（p<0.05）

• 抗凋亡机制：Bcl-2 mRNA/蛋白表达↑3.4倍/1.6倍，Bax表达↓40.5%/44.6%，Caspase-3 mRNA↓61.5%（p均<0.05）

Conclusion

CHS-IVa通过多靶点作用成为改善SSRIs生殖毒性的关键活性成分，为开发男性生殖保护功能食品提供新思路。