光动力疗法与溶瘤病毒疗法联合治疗：三阴性乳腺癌的双模态治疗新范式

本文创新性地将光动力疗法（PDT）与新城疫溶瘤病毒（NDV）联合应用于三阴性乳腺癌（TNBC）治疗，通过实验证实该联合方案能协同诱导肿瘤细胞ROS应激、凋亡和免疫原性死亡（ICD），显著激活CD8+ T细胞浸润及促炎微环境，为TNBC治疗提供了兼具直接杀伤与免疫激活的双重策略。

　　

亮点

材料

氯素e6（Ce6）购自美国APExBIO公司，MTT法检测试剂盒、DCFH-DA活性氧探针及凋亡检测试剂盒购自中国碧云天生物技术公司。STAT3、p65、HMGB1等抗体由美国Proteintech公司提供。

PDT+NDV显著抑制4T1细胞活力

体外实验显示，低剂量Ce6（<5μM）对4T1细胞存活率影响微弱，而NDV Lasota株单独处理即表现出显著溶瘤效果。联合治疗组通过协同诱导ROS爆发（DCFH-DA荧光强度提升3.2倍）和caspase-3激活，使细胞凋亡率较单药组提高47%（p<0.01）。克隆形成实验证实联合组肿瘤细胞增殖抑制率达82%，显著优于单药组（p<0.001）。

讨论

PDT与NDV的联合犹如"光化学炸弹"与"病毒特洛伊木马"的战术配合——Ce6介导的光动力反应破坏肿瘤细胞抗氧化防御体系，而NDV趁机在细胞内大量复制。二者协同上调IL-6/STAT3和NF-κB通路，促使HMGB1和TNF-α表达量分别增加4.5倍和3.8倍（Western blot验证），形成"热肿瘤"免疫微环境。流式细胞术显示联合组CD8⁺ T细胞浸润密度提升2.7倍，证实其强大的免疫激活效应。

结论

该双模态疗法通过"氧化杀伤-病毒溶解-免疫唤醒"三级联反应，为TNBC治疗提供了创新性解决方案。特别值得注意的是，联合治疗使病毒使用剂量降低60%仍保持显著疗效，这对克服NDV中和抗体难题具有重要临床意义。