血液透析患者接种两剂AZD1222及两剂mRNA加强针后对奥密克戎变异株的体液与细胞免疫应答研究

本研究针对血液透析患者对SARS-CoV-2疫苗免疫应答不足的临床难题，通过前瞻性队列分析127例患者接种两剂AZD1222（ChAdOx1）和两剂mRNA加强针（mRNA-1273/BNT162b2）后的动态免疫反应。研究发现该异源接种方案可诱导高水平的抗RBD抗体（峰值达18197 U/ml）及针对Delta/BA.2的中和抗体（阳性率>93%），但BA.1中和活性快速衰减（3个月后仅1.38%）。Covi-FERON检测显示87.9%患者产生交叉反应性T细胞应答，IL-2/IL-4分泌与免疫强度正相关。为脆弱人群的疫苗接种策略提供了重要循证依据。

　　

慢性肾脏病患者的免疫功能障碍使其成为COVID-19重症高危人群，而透析患者对疫苗的应答效率仅为健康人群的50-60%。更严峻的是，随着SARS-CoV-2变异株的不断涌现，尤其是奥密克戎(omicron)谱系因其刺突蛋白的30余处突变展现出显著的免疫逃逸特性，使得脆弱人群面临更大威胁。尽管现有研究证实mRNA疫苗在普通人群中对变异株具有交叉保护作用，但关于病毒载体疫苗AZD1222（ChAdOx1 nCoV-19）初免后接续mRNA加强方案在透析患者中的免疫原性数据仍属空白。这项发表于《Journal of Migration and Health》的研究，首次系统描绘了该特殊接种策略下体液与细胞免疫的动态演变规律。

研究团队采用多时间点纵向观察设计，对127例接受规律血液透析的患者进行免疫监测。关键技术包括：1）使用Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S检测抗RBD抗体；2）通过cPass和假病毒中和试验（pVNT₅₀）评估对原始株、Delta、BA.1/BA.2的中和效力；3）采用Covi-FERON ELISA定量IFN-γ释放反应；4）CBA技术分析Th1/Th2/Th17细胞因子谱。

研究结果

1. 1.

   体液免疫动态：第三剂使抗RBD抗体提升129倍（中位数13803.8 U/ml），第四剂达峰值18197 U/ml。但3个月后BA.1中和抗体阳性率骤降至36.6%，显著低于BA.2（67.85%）。假病毒试验显示BA.1/BA.2的中和滴度（PVNT₅₀）始终低于原始株10倍以上。

2. 2.

   细胞免疫特征：第四剂后87.9%患者对原始株/Alpha抗原产生IFN-γ应答（中位数0.64 IU/ml）。高应答组呈现Th1优势（IL-2/IFN-γ升高2.3倍）伴Th2协同（IL-4增加1.8倍）。

3. 3.

   混合免疫优势：突破感染组对BA.1的中和抑制率（91.7%）显著高于纯疫苗接种组（51.5%），提示自然感染可弥补疫苗对变异株保护的不足。

4. 4.

   方案比较：AAMM（AZD1222×2+mRNA-1273×2）方案诱导的抗RBD抗体较AABM（AZD1222×2+BNT162b2+mRNA-1273）高14%，但伴随更高的发热反应（OR=3.113）。

这项研究揭示了异源疫苗接种在透析人群中的独特价值：AZD1222初免联合mRNA加强不仅可克服单一平台免疫原性不足的缺陷，还能通过协同激活Th1/Th2通路实现多维度保护。尤为关键的是，尽管针对BA.1的体液免疫衰减迅速，但持续存在的T细胞应答可能为预防重症提供"安全网"。这些发现为制定个体化加强接种策略提供了理论依据，同时也提示未来应开发包含变异株抗原的二代疫苗以增强保护广度。研究局限性在于未纳入奥密克戎特异性T细胞检测，且样本量限制了对临床终点的评估。