HOXA13通过调控smad2通路促进高糖诱导的滋养层细胞增殖与迁移：妊娠糖尿病治疗新靶点的发现

本研究针对妊娠糖尿病(GDM)这一常见妊娠并发症，揭示了HOXA13基因通过调控smad2通路促进高糖(HG)环境下滋养层细胞增殖与迁移的分子机制。研究人员通过建立GDM细胞和动物模型，结合基因过表达技术，证实HOXA13可改善GDM症状，为临床治疗提供了新的潜在靶点。

　　

妊娠糖尿病(GDM)作为最常见的妊娠并发症之一，严重威胁母婴健康。胎盘滋养层细胞的功能异常被认为是导致GDM病理变化的关键因素，但其具体分子机制尚未完全阐明。HOX基因家族在胚胎发育中发挥重要作用，其中HOXA13在多种疾病中显示出调控功能，但其在GDM中的作用仍不清楚。这项发表在《Hereditas》上的研究，首次揭示了HOXA13通过smad2通路调控滋养层细胞行为的分子机制，为GDM治疗提供了新的理论依据。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：从16例正常妊娠和20例GDM患者获取胎盘组织样本；建立高糖(25 mM)处理的HTR8/SVneo滋养层细胞模型；通过STZ(60 mg/kg)诱导建立GDM大鼠模型；使用AAV载体进行基因过表达；采用RT-qPCR、Western blot和IHC检测基因表达；通过MTT、Edu和Transwell实验评估细胞增殖和迁移能力；CO-IP验证蛋白相互作用。

研究结果部分：

1. 1.

   HOXA13在GDM患者胎盘组织中低表达

   通过检测临床样本发现，与正常妊娠相比，GDM患者胎盘组织中HOXA13的mRNA和蛋白表达水平显著降低。

1. 1.

   HOXA13促进高糖诱导的滋养层细胞增殖和迁移

   高糖处理显著抑制了滋养层细胞的增殖和迁移能力，而过表达HOXA13可逆转这些效应。MTT实验显示HOXA13过表达使细胞活力提高约1.5倍，Transwell实验显示迁移细胞数增加约2倍。

1. 1.

   HOXA13通过增强smad2表达发挥作用

   研究发现HOXA13可上调smad2蛋白表达，而敲低smad2会消除HOXA13对细胞增殖和迁移的促进作用，证实smad2是HOXA13下游的关键效应分子。

1. 1.

   HOXA13改善GDM动物模型症状

   在STZ诱导的GDM大鼠模型中，AAV介导的HOXA13过表达显著降低了空腹血糖水平，提高了胎盘组织中Ki67表达，证实了其在体内的治疗潜力。

这项研究首次阐明了HOXA13-smad2轴在GDM发病中的关键作用。通过多层次的实验验证，研究人员证实HOXA13可通过上调smad2表达促进滋养层细胞增殖和迁移，从而改善GDM症状。这一发现不仅丰富了GDM的分子机制认识，更重要的是为临床治疗提供了新的潜在靶点。与已知的TGF-β/Smad通路调控因子不同，HOXA13代表了一类新的转录调控机制，其独特的基因调控方式可能为开发特异性更强的GDM治疗策略提供思路。尽管还需要进一步的临床验证，但这项研究无疑为理解GDM的发病机制和开发新型治疗方法开辟了新的研究方向。