前列腺癌根治术后生化复发时间（TTBR）作为总生存期的独特预后指标：一项长期回顾性研究

这篇研究通过25年随访数据揭示，前列腺癌根治术(RP)后生化复发时间(TTBR)是预测患者总生存期(OS)的独立预后因素。研究发现TTBR≤12个月患者OS显著较差(HR=2.603)，为临床制定个体化挽救治疗方案提供了重要依据，尤其强调需对早期生化失败患者优先考虑联合治疗策略。

　　

引言

前列腺癌(PCa)根治术(RP)是局限性PCa的主要治疗手段，但20%-25%患者术后会出现前列腺特异性抗原(PSA)复发。值得注意的是，并非所有PSA升高都预示临床进展，部分可能源于残留良性组织或惰性肿瘤。这项跨越20年的研究首次证实生化复发时间(TTBR)是预测总生存期(OS)的核心指标。

研究方法

研究纳入2000-2019年间610例接受开放(ORRP)或机器人辅助(RARP)前列腺切除术患者，其中152例(25%)出现生化复发(BCR)。通过Cox回归模型分析临床病理特征与OS的关系，中位随访时间达118个月。关键评估指标包括TTBR、PSA倍增时间(PSADT)和D'Amico风险分层。

主要发现

1. 患者特征差异

• •

  ORRP组基线PSA更高(>20ng/mL占28.7% vs 12.3%)，临床T_3-4期更多(12.6% vs 3.1%)

• •

  RARP组活检格列森评分≥7分比例更高(86.2% vs 58.6%)，手术切缘阳性率显著增加(50.8% vs 33.3%)

2. 生存数据

• •

  全组21例全因死亡中，ORRP组占90.5%(19/21)，5例PCa特异性死亡均来自该组

• •

  远处转移(DM)发生率7.2%，中位发生时间24个月，骨转移占66.7%(6/9)

3. 关键预后因素

多变量分析显示：

• •

  TTBR每延长1个月，死亡风险降低4.4%(HR=0.956, 95%CI 0.916–0.997)

• •

  TTBR≤12个月患者死亡风险是晚期复发者的2.6倍(p=0.039)

• •

  10年OS率：晚期复发组93% vs 早期复发组87%

临床启示

早期复发(TTBR≤12个月)管理策略：

1. 1.

   立即启动挽救性放疗(SRT)联合雄激素剥夺治疗(ADT)

2. 2.

   考虑新型雄激素受体抑制剂如恩杂鲁胺

3. 3.

   采用PSMA-PET/mpMRI精准定位复发灶

晚期复发患者：

可采取主动监测，但需密切跟踪基线PSA>20ng/mL、pN1期等高危因素。

研究局限性

1. 1.

   回顾性设计存在选择偏倚

2. 2.

   RARP组随访时间较短(83 vs 173个月)

3. 3.

   缺乏标准化挽救治疗方案

结论

这项亚洲人群长期随访首次证实TTBR是独立于传统病理参数的预后指标，为建立风险适应性的个体化治疗策略提供了循证依据。未来需前瞻性验证TTBR在指导精准治疗中的价值。