甲状腺激素衍生物3-碘甲状腺原胺（T1AM）调控鱼类心脏GPCRs/TRs/NKA通路对抗甲减的机制研究

这篇研究揭示了甲状腺激素衍生物3-碘甲状腺原胺（T1AM）通过调控G蛋白偶联受体（GPCRs）、甲状腺激素受体（TRs）及Na+/K+-ATP酶（NKA）亚型表达，在攀鲈鱼（Anabas testudineus）心脏中发挥对抗甲减（MMI诱导）的保护作用，为脊椎动物心脏代谢调控提供了新靶点。

　　

Highlight

T₁AM作为甲状腺激素（TH）的内源性胺类衍生物，在哺乳动物中具有心脏保护作用。本研究首次在鱼类心脏中发现：T₁AM能逆转甲巯咪唑（MMI）诱导的甲减状态，通过激活痕量胺相关受体TAAR1/TAAR8c和甲状腺激素受体（TRs），调控Na⁺/K⁺-ATP酶（NKA）亚型（nkaα1a/nkaα1b等）表达，维持离子渗透平衡。

讨论

T₁AM通过双重机制发挥作用：

1. 1.

   GPCR通路：激活TAAR1-G_s-cAMP信号，同时逆转MMI对肾上腺素受体（ADRA2A上调/ADRB2下调）的异常调控；

2. 2.

   非基因组效应：直接调节NKA活性，改善甲减心脏的Ca²⁺/K⁺离子流。这种快速响应对缺氧耐受的攀鲈鱼心脏具有特殊进化意义，为理解脊椎动物心脏代谢适应性提供了新视角。

结论

T₁AM作为TH的新型信号分子，通过GPCR-TR-NKA网络在鱼类心脏中发挥"代谢刹车"作用，其剂量依赖性效应（10^-9-10^-7 M）提示潜在治疗价值，为甲减相关心功能障碍研究开辟了跨物种比较新思路。