余甘子果胶多糖PEP-1的结构表征及其通过巨噬细胞极化调控冷免疫微环境的抗肿瘤机制

本研究从余甘子中分离纯化出均质半乳糖醛酸聚糖PEP-1（分子量156.8 kDa），通过GC-MS和NMR解析其α-1,4-糖苷键连接结构，证实其能通过激活NF-κB/MAPK通路将M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化为M1型，显著抑制Hepa1-6肝癌细胞生长，为肝细胞癌（HCC）免疫治疗提供新策略。

　　

亮点

免疫调节多糖的抗癌活性与其结构特异性密切相关。本研究从余甘子果实中提取纯化的果胶多糖PEP-1，其α-1,4-糖苷键连接的半乳糖醛酸（GalA）重复单元结构，为探索结构-功能关系提供了理想模型。

讨论

多糖的免疫调节和抗癌活性受其结构特异性影响。本研究获得的PEP-1具有独特的同型半乳糖醛酸聚糖（HG）结构域，其分子量达156.8 kDa。结构分析显示，PEP-1由部分甲基酯化的α-1,4-连接同型半乳糖醛酸组成。体外实验证实，PEP-1能有效促进M2巨噬细胞向促炎性M1表型转化——这可是"冷"肿瘤微环境（TME）变"热"的关键步骤！

结论

调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化是肿瘤免疫治疗的潜力策略。本研究发现余甘子多糖PEP-1能直接结合TAMs，通过NF-κB/MAPK通路促进其向M1表型转化，在肝癌荷瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。这些发现为开发基于多糖结构的肝癌免疫疗法提供了新思路。