新生儿手术中预防性抗生素使用时长对手术部位感染率的影响：一项多中心回顾性观察研究

本研究针对新生儿手术中预防性抗生素使用(PAP)时长与手术部位感染(SSI)的关系展开多中心回顾性分析。研究人员收集了7家机构983例新生儿手术数据，发现75%病例PAP使用超过24小时，但短于24小时的PAP并未增加SSI风险(风险差-2.7%,P=0.187)。研究首次证实新生儿手术可安全缩短PAP时长，为优化抗生素管理提供了重要循证依据。

　　

在新生儿外科领域，预防性抗生素使用(PAP)的合理时长一直是临床争议焦点。尽管成人手术指南明确建议PAP不超过24小时，但由于缺乏高质量证据，新生儿手术中抗生素滥用现象持续存在——数据显示75%的病例PAP超过24小时，部分甚至长达72小时。这种现状背后是多重困境：新生儿免疫系统发育不完善，术后感染风险高；同时早期抗生素暴露可能影响肠道菌群，与远期哮喘、炎症性肠病等疾病相关。更棘手的是，新生儿常合并其他感染，使得"治疗性"与"预防性"抗生素使用难以区分。

为破解这一临床难题，由东京大学医院Jun Fujishiro教授领衔的研究团队在《Journal of Perinatology》发表了里程碑式研究。这项覆盖日本7家儿童医疗中心的回顾性观察研究，创新性地采用改良最小二乘回归模型和逆概率加权法，对983例新生儿手术数据进行分析。研究严格区分预防性与治疗性抗生素使用，排除肠道穿孔、坏死性小肠结肠炎等需治疗性抗生素的病例，首次清晰揭示了PAP时长与SSI的真实关联。

研究方法上，团队收集了2014-2023年间新生儿（出生28天内）手术病例，主要涉及呼吸和消化道领域。通过电子病历系统提取出生参数（胎龄、Apgar评分）、手术特征（切口等级、手术时长）及抗生素使用数据。采用CDC标准定义SSI，统计分析包括风险差异估计和协变量平衡评估。

主要发现

1. 1.

   感染率与抗生素使用现状：整体SSI发生率为9%（91/983），其中87%为表浅感染。令人惊讶的是，尽管75%患儿接受超过24小时的PAP（中位数3天），但SSI发生率与成人数据相当，且各机构间无显著差异。

2. 2.

   抗生素时长与SSI风险：核心发现是短疗程PAP（≤24小时）未增加SSI风险（风险差-2.7%,95%CI:-6.6%~1.3%）。即使将截断值设为48或72小时，延长PAP仍无显著保护作用。这一结论通过逆概率加权法验证，排除了手术类型和机构差异的干扰。

3. 3.

   独立危险因素：研究识别出三大危险因素：手术时长≥120分钟（风险增加5.7%）、既往手术史（风险增加13.3%）和开放手术（风险增加5.9%）。而传统认为的高危因素如极低出生体重、早产等未显示显著关联。

讨论与意义

这项研究颠覆了新生儿手术需延长PAP的传统认知。数据显示，在严格筛选的清洁/清洁-污染手术中，24小时内停用PAP同样安全。这一发现对临床实践具有双重价值：一方面可减少抗生素相关不良反应（如肾毒性、艰难梭菌感染）；另一方面可能降低远期菌群紊乱相关疾病风险。

值得注意的是，研究揭示了新生儿SSI的特殊性——开放手术的高风险提示微创技术可能带来额外获益，而手术时长作为可控因素，提示需优化手术流程。作者强调，PAP仅是感染预防的一环，需要结合术前皮肤准备、切口管理等综合措施。

该研究的局限性在于回顾性设计无法控制所有混杂因素，且SSI诊断依赖病历记录。未来需开展前瞻性研究验证结论。尽管如此，这项迄今最大规模的新生儿PAP研究，为制定基于证据的抗生素管理指南奠定了坚实基础，标志着新生儿外科感染防控迈入精准化时代。