鸭瘟病毒ICP27蛋白通过双重靶向DNA和RNA感知通路抑制IFN-β产生的机制研究

【编辑推荐】本研究首次揭示鸭瘟病毒(DPV) ICP27蛋白通过双重抑制cGAS-STING(DNA感知)和RIG-I/MDA5(RNA感知)通路，并直接结合IRF7干扰素调控因子，实现"多靶点协同抑制"的免疫逃逸新机制，为禽疱疹病毒免疫调控提供全新视角，对开发抗病毒策略具有重要指导意义。

　　

重要发现

鸭瘟病毒(DPV)基因组中UL54编码的ICP27在疱疹病毒中高度保守。作为病毒RNA加工和核输出的关键调控因子，该蛋白被证实参与先天免疫调节。本研究开创性地发现DPV ICP27能同时抑制由cGAS-STING(DNA感知)和RIG-I/MDA5-MAVS(RNA感知)通路介导的IFN-β激活，这种双通路抑制机制在禽疱疹病毒中尚属首次报道。

讨论

DPV基因组包含78个开放阅读框(ORFs)，其中ICP27在疱疹病毒中具有高度保守性。本研究通过共转染和感染实验证明，ICP27能显著降低关键免疫传感器(STING、RIG-I)和转录因子IRF7的转录及蛋白表达水平。免疫共沉淀实验证实ICP27与IRF7直接结合，从而破坏干扰素调控功能。特别值得注意的是，与野生型病毒相比，ICP27敲除毒株(DPV-ΔICP27)感染能显著增强IFN-β、IL-6、Mx和OASL的表达。系统发育分析揭示了ICP27在疱疹病毒中保守但存在物种特异性的功能分化。

结论

本研究首次证实鸭瘟病毒ICP27通过三重抑制机制实现免疫逃逸：1）通过转录抑制STING和RIG-I破坏核酸感知；2）直接结合IRF7阻断干扰素信号传导；3）同时靶向DNA和RNA感知通路。这种"多靶点协同抑制"模式为理解禽疱疹病毒免疫逃逸机制提供了新范式，并为开发新型抗病毒干预措施指明了分子靶点。