电子烟使用与慢性肾脏病风险：基于倾向评分匹配的剂量反应分析揭示显著关联

本研究针对电子烟(e-cigarette)长期肾毒性不明的公共卫生问题，通过分析NHANES(2017-2020)全国代表性队列数据，首次证实电子烟使用与慢性肾脏病(CKD)存在剂量依赖性关联(OR=2.50，95% CI:1.80-3.48)，尤其在非糖尿病人群中风险更高(OR=2.40)。研究采用倾向评分匹配(PSM)和限制性立方样条(RCS)等因果推断方法，为电子烟肾毒性提供了流行病学证据，对修订肾病防控指南具有重要价值。

　　

在全球电子烟使用率激增的背景下，这种新型尼古丁递送系统对肾脏健康的长期影响却仍是科学盲区。传统香烟已被确认为慢性肾脏病(CKD)的危险因素，但电子烟通过加热而非燃烧产生气溶胶的独特机制，使其毒性特征截然不同。更令人担忧的是，电子烟在青少年和年轻群体中的流行率持续攀升，而这些人群原本被认为是肾病低风险群体。Song Li1,2团队在《BMC Public Health》发表的研究，首次通过全国代表性数据揭示了电子烟与肾功能损伤之间的定量关联。

研究团队从美国国家健康与营养调查(NHANES 2017-2020)中纳入872名成人，创新性地采用三级暴露分类(非使用者、1-2天/周、≥3天/周)和多重验证策略。通过加权多变量逻辑回归模型，在调整年龄、性别、种族、BMI、糖尿病、高血压和当前吸烟状况后，发现电子烟使用者患CKD的风险是非使用者的2.5倍。剂量反应分析显示，每周使用1-2天和≥3天的调整OR值分别为1.80和2.60，呈现明显的梯度关系(P-trend=0.002)。

关键技术方法包括：1)利用NHANES复杂抽样设计进行全国代表性分析；2)采用三级分层评估电子烟使用频率；3)通过PSM(1:1)平衡基线特征；4)使用限制性立方样条(RCS)验证非线性关系；5)以血清可替宁≥10 ng/mL作为暴露验证指标；6)严格定义CKD为UACR≥30 mg/g或eGFR<60 mL/min/1.73 m²。

主要研究结果

基线特征差异

电子烟使用者平均年龄显著低于非使用者(29.7±10.2 vs 42.3±16.8岁)，血清可替宁水平更高(223.6±498.7 vs 85.2±312.4 ng/mL)，但糖尿病患病率更低(7.4% vs 14.7%)。这种"年轻但高尼古丁暴露"的特征模式提示新型风险人群的形成。

剂量反应关系

限制性立方样条分析证实线性趋势(P-nonlinearity=0.35)，每周使用≥3天者CKD风险达2.6倍(95% CI:1.70-4.00)。值得注意的是，即使低频使用(1-2天/周)也显示1.8倍风险升高，打破"偶尔使用无害"的认知。

亚组异质性

在非糖尿病人群中关联更强(OR=2.40 vs 糖尿病人群1.30，P-interaction=0.032)，当前吸烟者中也观察到类似趋势(OR=2.35 vs 非吸烟者1.78，P-interaction=0.021)。这种差异可能反映糖尿病相关肾损伤通路对尼古丁毒性的掩盖效应。

敏感性验证

PSM分析后OR值仍保持1.89(95% CI:1.18-3.01)，排除双重使用者后关联持续显著(OR=1.98)。以血清可替宁为暴露指标的分析进一步验证结果(OR=2.25)，证实结论的稳健性。

讨论与意义

该研究突破性地证实电子烟是CKD的独立危险因素，其风险强度与传统吸烟相当。特别值得警惕的是，电子烟对年轻健康人群的肾毒性可能被严重低估——尽管使用者平均年龄不足30岁且代谢指标较好，但其肾脏风险反而更高。机制上，尼古丁通过α7nAChR受体激活TGF-β通路促进肾纤维化，而电子烟特有的热解产物(如醛类、重金属)可能加剧氧化应激和内皮功能障碍。

研究局限性包括NHANES缺乏既往吸烟史数据，可能残留混杂。但通过PSM和多重敏感性分析，团队最大限度地控制了混杂偏倚。这些发现强烈建议将电子烟使用纳入肾病筛查问卷，并修订公共卫生指南，特别需要针对青少年强调"电子烟≠安全"的科学认知。未来研究需结合长期随访和组学技术，深入解析电子烟特异性肾毒性成分及其分子机制。