综述：妊娠期糖尿病在孕早期和孕中早期的潜在新型生物标志物：全面综述

这篇综述系统探讨了妊娠期糖尿病（GDM）在孕早期（1-12周）和孕中早期（14-20周）的预测与诊断生物标志物，聚焦其敏感性（>50%）、特异性及病理机制，为早期干预提供理论依据。文章对比了蛋白质、代谢物、遗传变异等标志物的临床价值，并指出当前研究空白与未来方向。

　　

妊娠期糖尿病（GDM）的早期生物标志物探索

引言

妊娠期糖尿病（GDM）是全球妊娠期最常见的代谢紊乱之一，发病率达9-25%，且与母婴不良结局密切相关。其核心病理机制涉及胰岛素抵抗（IR）、β细胞功能障碍及遗传-环境交互作用，但具体病因尚未完全阐明。

病理生理学

妊娠期生理性胰岛素抵抗源于胎盘激素（如人胎盘催乳素hPL）的拮抗作用，而GDM患者因遗传易感性（如TCF7L2基因变异）和代谢异常（脂质堆积、氧化应激）加剧IR，导致血糖调控失衡。

国际诊断标准争议

目前GDM诊断依赖24-28周口服葡萄糖耐量试验（OGTT），但IADPSG与WHO标准差异导致发病率波动。早期标志物可弥补现有方法的滞后性。

候选生物标志物

1. 1.

   蛋白质类：

   • •

     性激素结合球蛋白（SHBG）：孕早期低水平（AUC=0.707）预示GDM风险。

   • •

     脂肪因子（瘦素、脂联素）：瘦素/脂联素比值升高与IR显著相关。

2. 2.

   代谢物：

   • •

     17(S)-HDoHE和癸二酸：孕12-16周血浆水平升高（AUC=0.7075）。

   • •

     鞘磷脂代谢物：预测价值优于传统临床指标。

3. 3.

   遗传标记：

   • •

     MTNR1B基因rs10830963变异与β细胞功能减退直接相关。

挑战与展望

现有标志物受孕周、种族等混杂因素影响，未来需联合多组学（基因组+代谢组）构建预测模型，并通过前瞻性队列验证其临床转化价值。