EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者一线吉非替尼联合培美曲塞-铂类化疗的成本-效果分析：基于中国医疗体系的马尔可夫模型研究

本研究针对EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BrMs)患者的治疗困境，通过构建马尔可夫模型比较了吉非替尼联合培美曲塞-铂类化疗(GPP)与吉非替尼单药(GM)的成本-效果。结果显示GPP方案每获得1个质量调整生命年(QALY)需增加24,887.67美元，低于中国支付意愿阈值(38,223.34美元/QALY)，为临床决策提供了经济学依据。

　　

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。更令人担忧的是，20-25%的晚期NSCLC患者在初诊时就已出现脑转移(BrMs)，而随着疾病进展，这一比例可能升至30-40%。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)突变的亚洲患者，情况更为严峻——44-63%会在抗癌治疗过程中发生脑转移。这些冰冷的数字背后，是患者面临的生存困境：传统治疗下，脑转移患者的平均生存期仅1-2个月。

目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)虽是一线治疗标准，但单药治疗面临耐药难题。GAP BRAIN临床试验带来曙光：吉非替尼联合培美曲塞-铂类化疗(GPP)较单药(GM)显著延长颅内无进展生存期(iPFS)至15.6个月(单药9.1个月)，且脑部客观缓解率提升至85%。然而在中国这样医疗资源分布不均的国家，新疗法必须同时证明其经济性。这项发表在《BMC Health Services Research》的研究，正是要回答这个关键问题。

研究人员采用马尔可夫模型模拟10年疾病进展，以4周为周期比较GPP与GM方案。模型包含无进展生存(PFS)、疾病进展(PD)和死亡三个主要状态，以及因不良事件(AEs)产生的临时PFS状态。通过R软件拟合GAP BRAIN试验的生存曲线，采用韦布尔分布模拟iPFS，对数逻辑分布模拟总生存(OS)。成本数据来自中国卫生行业数据平台，效用值参考国际研究，并设置3倍人均GDP(38,223.34美元/QALY)作为支付意愿阈值。

研究结果显示，GPP方案在iPFS状态带来0.59 QALYs增益(1.09 vs 0.50)，但增加成本16,069.57美元。整体而言，GPP方案较GM多获得0.5 QALYs(1.49 vs 0.99)，增量成本效果比(ICER)为24,887.67美元/QALY。敏感性分析显示，除GPP组PFS状态效用值外，其他参数对结果影响有限。概率敏感性分析证实，在预设阈值下GPP具有78.5%的成本效果优势。

这项研究首次证明，在中国医疗体系下，GPP方案对EGFR突变伴脑转移的NSCLC患者具有成本效果优势。其意义不仅在于为临床实践提供经济学证据，更揭示了当前治疗格局中的关键矛盾——虽然国家医保谈判已使吉非替尼等药物降价超90%，但区域经济差异仍可能阻碍治疗可及性。研究特别指出，在人均GDP仅6,688美元的甘肃等地区，培美曲塞的价格敏感性可能使ICER超出阈值，这为医保政策的精准实施提供了重要参考。

从科学价值看，该研究创新性地将临时PFS状态纳入马尔可夫模型，更真实反映了临床中因AEs导致的治疗中断。模型采用log-logistic和Weibull分布拟合生存数据，经AIC/BIC检验证实优于传统指数分布。尽管存在长期生存数据外推的局限性，但研究为类似肿瘤经济学评价建立了方法学范式。未来需要开发适合中国患者的生命质量评估工具，并纳入真实世界数据验证模型预测。