2023年台湾登革热疫情暴发的回顾性分析：病毒学、免疫学及临床风险因素的多维研究

为解决2023年台湾登革热疫情暴发的驱动因素问题，研究人员开展了一项多中心回顾性研究，聚焦DENV-1和DENV-2共循环、抗体依赖性增强（ADE）及异型免疫缺陷的机制。通过病毒基因测序、PRNT90中和试验和ADE实验，发现疫情由东南亚输入毒株引发，且既往感染者血清存在ADE效应。该研究为登革热防控策略提供了关键科学依据。

　　

登革热（Dengue fever, DF）作为全球增长最快的蚊媒传染病，每年威胁近39亿人口。台湾地区虽属非流行区，但2023年突然暴发大规模疫情，报告病例数达26,706例，重症死亡率高达43.7%，创历史新高。这一反常现象背后，究竟隐藏着怎样的病毒学秘密和免疫学危机？高雄医学大学热带医学中心的Ying-Wei Tung团队在《Journal of Infection and Public Health》发表的研究，为我们揭开了这场疫情的神秘面纱。

研究团队采用多学科交叉方法，首先通过随机抽样从高雄某三甲医院获取85例确诊患者血浆样本，利用qRT-PCR进行血清型鉴定。病毒分离后，对包膜（E）基因进行系统发育分析和氨基酸变异定位。为评估免疫保护与风险，采用空斑减少中和试验（PRNT₉₀）检测2014-2015年疫情康复者血清对2023年毒株的中和能力，并通过THP-1细胞模型开展ADE实验。所有数据采用SPSS 26.0进行多变量逻辑回归分析。

Scope and Distribution of the 2023 Outbreak

监测数据显示，2023年疫情呈现"南高北低"的分布特征，台南市占全部病例的80.7%，高雄市占11.9%。值得注意的是，冬季持续传播打破既往季节规律，提示气候变暖可能延长蚊媒活动期。

Serotype Co-circulation and Clinical Associations

基因分型揭示DENV-1基因型I（GI）和DENV-2 Cosmopolitan基因型共循环。临床分析发现，DENV-2感染者中≥65岁老年人占比显著更高（50.0% vs 25.5%），且糖尿病（OR=7.07）和高血压（OR=9.19）等基础疾病与DENV-2感染独立相关。

Evolutionary Relationships Based on Envelope (E) Gene Phylogeny

系统发育树显示，2023年DENV-1毒株与2014年台湾流行株分属不同进化枝，而与泰国、老挝毒株亲缘更近。DENV-2虽与2015年毒株E蛋白氨基酸序列完全一致，但核苷酸水平存在差异。

Amino Acid Variation in the Envelope Protein

在Yunlin县发现的DENV-1基因型IV毒株存在10个E蛋白突变，包括位于domain III受体结合区的I378L和I380V。这些突变可能影响病毒与宿主细胞的相互作用。

Neutralization of 2023 DENV Strains by Sera from Prior Outbreaks

PRNT₉₀结果显示，2014年DENV-1康复者血清对同型2023毒株保持中和活性（PRNT₉₀ titers >40），但对异型DENV-2几乎无交叉保护。

Antibody-Dependent Enhancement and Infection Severity

ADE实验证实，2014年DENV-1康复者血清可使2023年DENV-2感染THP-1细胞的病毒载量提升3.8倍，反之亦然。这种双向ADE效应可能是导致重症率攀升的关键机制。

这项研究首次系统阐释了台湾2023年登革热疫情的三重驱动机制：东南亚新型毒株输入、血清型共循环引发的ADE效应，以及老年人群基础疾病带来的易感性。特别值得注意的是，研究发现即使E蛋白氨基酸序列完全一致的毒株，也可能因核苷酸变异导致抗原性改变。这为登革热疫苗研发提供了重要启示——仅基于单一蛋白序列设计的疫苗可能无法应对病毒快速进化。

在公共卫生实践层面，研究建议台湾地区应建立"四位一体"的防控体系：强化入境检疫拦截输入病例、加强蚊媒密度实时监测、开展人群血清学普查评估免疫背景、建立基于基因分型的早期预警系统。这些发现不仅对台湾地区有直接指导价值，也为其他面临登革热输入风险的温带地区提供了科学范本。

正如研究者指出，随着全球气候变暖和国际旅行复苏，登革热的传播版图正在快速扩张。这项研究犹如一盏明灯，照亮了人类与这个古老病毒斗争的新征程。在病毒与宿主永恒的军备竞赛中，科学永远是我们的最强武器。