C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)对心血管-肾脏-代谢综合征早期患者卒中风险的预测价值：一项全国性队列研究

本研究针对心血管-肾脏-代谢综合征(CKM)患者卒中风险预测的临床需求，创新性地评估了整合炎症指标(CRP)和胰岛素抵抗标志物(TyG)的复合指数CTI的预测效能。通过对5767名CKM 0-3期患者的9年随访发现，CTI水平与卒中风险呈线性正相关(HR 1.33)，尤其在CKM 2-3期患者中预测价值显著，且预测性能优于传统TyG指数(P=0.028)。该研究为CKM综合征患者的卒中风险分层提供了新型生物标志物。

　　

在全球范围内，卒中仍然是导致残疾和死亡的主要原因之一，给社会和经济带来沉重负担。随着医学界对心血管、肾脏和代谢疾病之间复杂相互作用的认识不断深入，美国心脏协会(AHA)提出了心血管-肾脏-代谢综合征(CKM syndrome)的新诊断框架，旨在通过早期识别和综合干预来改善全球预防和管理策略。然而，在这一新兴领域中，如何准确评估CKM综合征患者的卒中风险仍是一个亟待解决的关键问题。

传统上，胰岛素抵抗和慢性炎症被认为是卒中的重要危险因素。甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)作为胰岛素抵抗的替代标志物，以及C反应蛋白(CRP)作为炎症标志物，都被证明与卒中风险相关。但单独使用这些指标可能存在局限性，因此研究人员提出了将两者结合的C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)，以期提供更全面的风险评估。然而，CTI在CKM综合征人群中的预测价值尚未明确，特别是在疾病不同阶段的表现差异也有待阐明。

为回答这些问题，Yinsong Xu等研究人员利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)这一全国性代表性队列数据，开展了一项长达9年的前瞻性研究。研究纳入了5767名CKM综合征0-3期的参与者，通过计算CTI指数并追踪卒中发生情况，系统评估了CTI与卒中风险的关联。研究结果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上，为CKM综合征患者的卒中风险分层提供了重要证据。

研究采用了多项关键技术方法：基于CHARLS全国代表性队列的多阶段分层抽样设计；CKM综合征分期采用AHA最新标准；CTI计算公式为0.412×ln[hs-CRP(mg/L)]+ln[(TG(mg/dL)×FPG(mg/dL))/2]；卒中结局通过标准化问卷收集自我报告数据；采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析评估关联；通过时间依赖性ROC曲线比较CTI与TyG和METS-IR的预测性能。

研究结果部分，基线特征分析显示，卒中组患者具有更高的CTI水平(8.9 vs 8.7, P<0.001)和更高比例的CKM 3期(44.7% vs 30.2%, P<0.001)。在关联分析中，调整多重混杂因素后，CTI每增加1个单位与卒中风险增加33%相关(HR 1.33, 95%CI 1.18-1.51)。当按三分位分组时，与最低组相比，中、高CTI组的卒中风险分别增加56%和71%。

剂量反应关系分析显示，CTI与卒中风险呈线性关联(P非线性=0.182)，没有发现阈值效应。

亚组分析发现，CTI与卒中风险的关联在CKM 2期(HR 1.27)和3期(HR 1.25)患者中显著，但在0-1期不显著。

预测性能比较显示，CTI在5年和7年预测时的AUC显著高于TyG(调整P=0.028)。

研究结论部分指出，CTI作为同时反映炎症和胰岛素抵抗的复合指标，与CKM综合征患者的卒中风险呈线性正相关，特别是在疾病进展的2-3期阶段表现出更强的预测价值。与传统的TyG指数相比，CTI具有更好的预测性能，这可能是由于它同时捕捉了胰岛素抵抗和炎症这两个相互强化的病理生理过程。该研究的创新之处在于首次在CKM综合征框架下评估了CTI的预测价值，并明确了其在疾病不同阶段的差异化表现。

从临床实践角度看，CTI的计算仅需常规检测的CRP、甘油三酯和空腹血糖指标，易于在临床中推广应用。研究结果支持将CTI纳入CKM综合征患者的风险评估体系，特别是对2-3期患者进行更密切的监测和干预。未来研究可进一步探索基于CTI的风险分层是否能够指导个性化的预防策略，以及通过改善CTI相关指标(如降低炎症和胰岛素抵抗)是否能有效减少卒中发生。

该研究的局限性包括卒中结局的自我报告可能引入误分类偏倚、缺乏卒中亚型信息、以及样本全部来自中国人群可能影响结果的外推性。尽管如此，这项全国性队列研究为理解CKM综合征患者的卒中风险机制提供了新见解，并为临床风险评估提供了实用工具。随着CKM综合征概念的广泛采纳，CTI有望成为整合性风险评估的重要组成部分，助力实现从单一疾病管理向系统风险防控的范式转变。