基于模型荟萃分析评估新型抗抑郁药Zuranolone对重度抑郁症的快速起效与持续疗效

本综述通过模型荟萃分析（MBMA）量化评估新型GABAA受体正向变构调节剂Zuranolone（ZRL）治疗重度抑郁症（MDD）的疗效与安全性。研究显示ZRL起效速率（k=0.75 day?1）显著优于阿米替林（AMI）和艾司西酞普兰（ESC），两周内症状改善率达?6.64%（95%CI: ?9.77%至?3.39%），且耐受性良好，为MDD治疗提供了快速起效新选择。

　　

研究亮点

本研究通过模型荟萃分析首次量化对比Zuranolone（ZRL）与经典抗抑郁药的时效关系，揭示其起效速率可达艾司西酞普兰的27.8倍，且疗效可持续至停药后4周。安全性分析显示其脱落率（2.4%）低于艾司西酞普兰（4.5%），主要不良事件为嗜睡、头痛等，未发现严重安全信号。

讨论

当前ZRL临床试验缺乏阳性对照组，本研究通过MBMA模型剥离安慰剂响应，证实ZRL的纯药物效应与艾司西酞普兰相当（95%CI重叠）。其快速起效特性源于对GABA_A受体的变构调节作用，能迅速恢复神经兴奋-抑制平衡。与需静脉给药的艾氯胺酮相比，ZRL口服给药便捷且无成瘾风险，但长期疗效仍需更多数据支持。

结论

Zuranolone凭借快速起效（数日内改善症状）、持续作用及良好耐受性，成为MDD治疗的重要候选药物。本研究突显了定量药理学模型在精神药物研发中的价值，为精准医疗提供新思路。