老年急性淋巴细胞白血病患者中培门冬酶（PEG-ASP）的给药方案与耐受性分析：基于LAL1913方案的真实世界研究

本研究针对55岁以上Ph阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，探讨了基于GIMEMA LAL1913方案的培门冬酶（PEG-ASP）给药可行性与毒性特征。通过多中心真实世界数据分析发现，剂量调整后PEG-ASP的肝毒性（HT）仍是主要限制因素（C1期≥3级HT发生率19%），但未直接导致死亡。研究证实年龄适配的PEG-ASP剂量（1000 IU/m2）可兼顾疗效（MRD阴性率68%）与安全性，为老年ALL治疗优化提供循证依据。

　　

研究背景与问题

急性淋巴细胞白血病（ALL）在老年患者中的治疗始终充满挑战。虽然儿科启发方案（pediatric-inspired regimens）显著改善了年轻患者的预后，但55岁以上群体因治疗相关毒性（尤其是门冬酰胺酶相关毒性）往往被迫减量或中断治疗。培门冬酶（PEG-ASP）作为长效制剂，理论上可降低毒性，但其在老年人群中的真实世界数据匮乏——这正是Davide Lazzarotto等学者在《Annals of Hematology》发表的研究试图填补的空白。

关键技术方法

研究团队分析了意大利Campus ALL联盟中90例55岁以上Ph阴性ALL患者数据，这些患者均接受GIMEMA LAL1913方案治疗（含PEG-ASP剂量调整：标准1000 IU/m²，高龄或合并症者500-800 IU/m²）。通过CTCAE 4.0标准评估毒性，结合微小残留病（MRD）动态监测（TP1/TP2时间点）和生存分析（OS/DFS），系统评估了疗效与安全性。

研究结果

1. PEG-ASP给药特征

86例（96%）患者至少接受1次PEG-ASP治疗，其中51例完成C1-C2全程给药。剂量调整显著：C1期67%患者接受标准剂量，20%因年龄/合并症减量至500 IU/m²。

2. 毒性谱分析

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  肝毒性（HT）：C1期任何级别HT发生率38%（≥3级19%），是C2期停药主因（8/14例）。

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  凝血异常：C1期26%出现凝血功能障碍，但仅5%发展为血栓事件。

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  其他毒性：胰腺炎（1例）、过敏反应（2例）罕见，无直接致死性毒性。

3. 疗效终点

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  缓解率：C1后完全缓解（CR）率94%，C3后维持93%。

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  MRD清除：标准剂量组TP2期MRD阴性率显著更高（78% vs 39%，P=0.01）。

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  生存预后：3年总生存（OS）54%，无病生存（DFS）47%，MRD阴性是DFS唯一独立预测因子（HR 0.181）。

结论与意义

这项真实世界研究首次系统证实：在严格剂量调整（如老年患者1000 IU/m²、肝病者500 IU/m²）下，PEG-ASP用于老年ALL患者兼具可行性（96%给药率）与疗效（68% MRD阴性率）。肝毒性仍是剂量限制因素，但通过基线风险评估和动态监测可有效管理。研究为老年ALL治疗提供了重要循证依据，提示未来可探索免疫治疗联合减量PEG-ASP的优化策略。