脾结核中凝固性坏死比例升高与PD-L1+免疫细胞的独特免疫微环境特征

本研究针对脾结核(STB)诊断困难的问题，通过对比7例STB与10例肺结核(PTB)的病理特征和免疫微环境，首次揭示STB具有显著更高的凝固性坏死比例(85.7% vs 0%)和PD-L1+免疫细胞浸润(P<0.05)，为STB的早期诊断和免疫治疗提供新靶点。

　　

脾结核(STB)作为罕见的肺外结核类型，其诊断始终面临巨大挑战。由于发病率低且缺乏特异性临床表现，STB常被误诊为淋巴瘤或转移性肿瘤。更棘手的是，脾脏独特的血管结构和免疫功能可能使其病理特征与常见的肺结核(PTB)存在显著差异，但这一假设长期缺乏系统研究。Jinlong Dai等人在《Scientific Reports》发表的研究，首次通过多组学方法揭示了STB独特的病理学特征和免疫抑制微环境，为这一临床难题提供了突破性见解。

研究团队采用病例对照设计，收集7例STB、10例PTB及10例脾破裂(SR)患者的临床样本。通过CT影像分析、H&E染色、酸快染色、免疫组化(IHC)以及MTB复合体荧光定量PCR等关键技术，系统比较了各组病理特征和免疫细胞浸润差异。特别值得注意的是，所有STB样本均来自中国人民解放军总医院第八医学中心2011-2025年间的手术或活检标本，并严格排除了合并恶性肿瘤或免疫缺陷病例。

影像学特征

CT扫描显示STB主要表现为脾脏显著增大伴多发圆形低密度影，与PTB的肺部空洞性病变形成鲜明对比。

病理学差异

关键发现是STB组凝固性坏死发生率显著高于PTB组(85.7% vs 0%, P<0.05)，研究者将其归因于脾动脉的节段性供血特点。典型肉芽肿、干酪样坏死等指标虽无统计学差异，但分子检测阳性率在STB组显著降低(28.6% vs 100%)，提示抗结核治疗可能影响检测敏感性。

免疫微环境突破

免疫组化显示STB组的T细胞、CD8⁺T细胞和巨噬细胞数量显著高于PTB组(P<0.05)，但与正常脾组织无差异，表明MTB感染可能未激活特异性免疫应答。最具临床价值的发现是PD-L1⁺免疫细胞在STB组的数量异常升高(105.29 vs 37.8, P<0.05)，而PD-1⁺细胞无显著变化，提示存在独特的免疫逃逸机制。

+免疫细胞在STB中的异常表达'>

这项研究首次系统阐述了STB的三重独特性：器官特异的凝固性坏死病理、基础免疫细胞库的保守性、以及PD-L1介导的免疫抑制微环境。其重要意义在于：① 为STB与PTB的鉴别诊断提供了病理学依据；② 发现PD-L1可能成为STB免疫治疗的潜在靶点；③ 提出脾脏血管解剖特征与坏死类型的关联机制。研究者特别强调，STB患者即使接受脾切除，仍需持续关注其全身免疫状态，这为临床实践提供了重要指导。未来研究可进一步探索PD-1/PD-L1抑制剂联合抗结核治疗的可行性，以及AI辅助病理诊断在此领域的应用前景。