人类泪腺中上皮与间充质祖细胞在正常及炎症状态下的分布特征与功能研究

本研究针对泪腺组织修复机制不明的问题，通过免疫组化和基因表达分析，首次揭示人类正常与炎症泪腺中Nestin+/p63α+/ABCG2+祖细胞的分布规律，发现CD90+间充质干细胞（MSC）在炎症中表达上调但定位于血管内皮，为干眼症（ADDE）和Sj?gren综合征（SS）的再生治疗提供新靶点。

　　

泪腺作为眼表健康的关键器官，其功能障碍会导致严重的干眼症（Aqueous-deficient dry eye, ADDE），尤其当Sj?gren综合征（SS）等自身免疫疾病引发炎症时，泪腺腺泡进行性萎缩却缺乏有效治疗手段。尽管动物研究表明泪腺存在干细胞参与修复，但人类泪腺祖细胞的精确分布及其在炎症中的响应机制仍是未解之谜。Mohammad Gufran Siddiqui团队在《Experimental Eye Research》发表的这项研究，首次绘制了人类泪腺上皮与间充质祖细胞的"分子地图"，并揭示炎症微环境对再生潜能的抑制作用。

研究采用免疫组化（IHC）、双重免疫荧光和qRT-PCR技术，分析9例健康捐赠者（61±14.3岁）和5例非特异性泪腺炎患者（42.8±19.3岁）的组织样本。通过检测Nestin、p63α、CK15、ABCG2、c-kit、CD90等标志物，结合CD73/CD105共定位，系统评估了祖细胞的空间分布和炎症应答特征。

正常人类泪腺的祖细胞图谱

研究发现，正常泪腺中祖细胞仅占高倍视野的<1%，呈现明确的区域特异性：Nestin⁺和ABCG2⁺细胞定位于腺泡周围的肌上皮样细胞，而CK15⁺和p63α⁺细胞富集于小叶间导管基底层。CD90⁺细胞主要分布于血管内皮而非腺实质，暗示间充质干细胞（MSC）的血管周定位特征。

炎症泪腺的祖细胞异常

在泪腺炎组织中，尽管观察到中度至重度腺泡萎缩和淋巴细胞浸润，但除CD90基因表达显著上调外，其他祖细胞标志物未见增加。双重免疫荧光揭示CD90⁺细胞实为血管内皮细胞，而真正的CD73⁺/CD105⁺ MSC在间质中数量稳定。值得注意的是，ABCG2和p63α表达显著降低，提示炎症可能抑制上皮祖细胞活性。

临床转化启示

该研究挑战了"炎症会激活内源性修复"的传统认知，发现人类泪腺在慢性炎症中并未动员足够的祖细胞进行修复。这解释了为何SS患者泪腺萎缩难以逆转，也为间充质干细胞（MSC）疗法的优化提供关键线索——需克服炎症微环境对移植细胞的抑制作用。研究首次证实CD90作为炎症相关标志物的特异性不足，强调未来治疗开发需靶向真正的腺体驻留干细胞。

这项来自印度海得拉巴LV Prasad眼科研究所的成果，为理解泪腺再生障碍提供了细胞层面的解释，其揭示的"炎症-祖细胞抑制"机制可能拓展至其他外分泌腺疾病研究。作者建议未来通过单细胞测序精确鉴定人类泪腺干细胞亚群，并探索免疫细胞与祖细胞的交互机制，为开发针对SS等疾病的精准再生策略奠定基础。