氧化还原响应型自靶向无载体纳米治疗剂通过ROS风暴增强肿瘤氧化应激的协同治疗策略

这篇研究创新性地构建了基于氧化还原响应（redox-responsive）的自靶向无载体纳米治疗剂CTM，通过二硫键共价连接甲氨蝶呤（MTX）和D-α-生育酚琥珀酸酯（TOS），并与光敏剂Ce6自组装形成。该体系兼具pH/GSH双重响应药物控释、高载药量（carrier-free）和叶酸受体靶向性（self-targeting），在激光照射和TOS介导下可显著增强活性氧（ROS）风暴，通过氧化应激（oxidative stress）与化疗的协同作用实现近乎完全的肿瘤消融。

　　

亮点

本研究开发的氧化还原响应型自靶向无载体纳米治疗剂CTM，通过巧妙整合化疗药物甲氨蝶呤（MTX）的靶向能力与光动力疗法（PDT）的氧化损伤效应，为肿瘤协同治疗提供了新范式。

结论

本研究表明，CTM纳米治疗剂通过以下机制实现高效抗肿瘤效果：

1）MTX的叶酸受体靶向性（FR-specific targeting）显著提升肿瘤组织蓄积；

2）肿瘤微环境酸性（pH-responsive）和高浓度谷胱甘肽（GSH-triggered）触发二硫键断裂，实现药物精准释放；

3）光敏剂Ce6在激光激活下产生活性氧（ROS），联合TOS诱导的氧化风暴（ROS storm）协同放大氧化应激；

4）无载体设计（carrier-free）使载药量突破传统纳米制剂限制。体外和体内实验证实，该体系通过"氧化应激放大+化疗"双重打击机制，展现出近乎完全的肿瘤消融效果。

创新性总结

CTM的独特优势在于：

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  像"特洛伊木马"一样利用肿瘤自身微环境实现药物智能释放

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  通过"氧化应激风暴"策略使癌细胞遭受不可逆的氧化损伤

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  像"纳米级瑞士军刀"般整合靶向、控释、成像等多功能于一体

  这项研究为开发新一代肿瘤协同治疗制剂提供了重要参考。