ABLIM1通过DCC介导的PI3K/AKT信号通路激活促进骨肉瘤增殖、迁移与侵袭的机制研究

本研究揭示了ABLIM1作为新型E3泛素连接酶在骨肉瘤中的促癌机制：通过激活DCC/PI3K/AKT/mTOR信号轴显著增强肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。团队结合生物信息学分析与体内外实验（包括CCK-8、Transwell和小鼠移植瘤模型），首次证实ABLIM1可作为骨肉瘤独立预后标志物和潜在治疗靶点，为改善患者5年生存率（目前仅20%）提供新策略。

　　

Highlight

ABLIM1在骨肉瘤中高表达并与不良临床预后相关

为解析ABLIM1的肿瘤特异性表达谱，我们通过生物信息学工具进行了泛癌分析（图1A）。研究发现ABLIM1在胆管癌（CHOL）和肝细胞癌（LIHC）中显著上调，而在膀胱癌（BLCA）、乳腺癌（BRCA）等11种肿瘤中下调。鉴于ABLIM1在骨肉瘤中的作用尚未明确...

Discussion

骨肉瘤是青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有高度侵袭性特征。尽管研究广泛，其发病机制仍不清楚，寻找通用分子靶点的努力收效甚微。泛素化作为关键翻译后修饰过程，通过E1-E2-E3酶级联反应调控蛋白稳定性...

Conclusions

我们的研究阐明了ABLIM1在骨肉瘤中的促癌作用：其过表达通过DCC介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路驱动肿瘤恶性进展。鉴于该通路的异常激活与肿瘤发展密切相关，靶向ABLIM1-PI3K/AKT/mTOR轴具有重要临床价值...