RNF11通过调控KU80泛素化与细胞周期增强肿瘤细胞化疗敏感性的机制研究

本文揭示了E3泛素连接酶RNF11通过直接结合KU80蛋白并促进其泛素化降解，调控DNA损伤修复（DDR）和细胞周期进程的新机制。研究发现RNF11缺失会导致KU80在DNA损伤位点异常积累，诱导G1期阻滞并显著增强肿瘤细胞对5-FU等化疗药物的敏感性。该成果为开发靶向RNF11-KU80通路的肿瘤增敏策略提供了理论依据。

　　

Highlight

RNF11通过调控KU80泛素化与细胞周期增强化疗敏感性的创新发现

Background

环指蛋白11（RNF11）作为E3泛素连接酶家族成员，在恶性肿瘤发生发展中起关键作用，但其核心机制尚未阐明。本研究首次揭示RNF11在DNA损伤应答（DDR）中的关键功能。

Methods

采用CRISPR-Cas9基因敲除技术构建RNF11缺失的HCT116细胞系，通过细胞活力检测评估化疗药物敏感性变化。利用免疫共沉淀和泛素化分析揭示RNF11与KU80的相互作用机制，并通过HCT116异种移植模型验证体内化疗增敏效果。

Results

研究发现：

1. 1.

   RNF11通过直接结合调控KU80蛋白稳定性，促进其泛素化降解

2. 2.

   RNF11缺失导致KU80在DNA损伤位点异常积累，诱发G₁期阻滞

3. 3.

   RNF11敲除显著增强肿瘤细胞对5-FU等化疗药物的敏感性

4. 4.

   临床数据分析显示RNF11高表达与结肠腺癌（COAD）患者不良预后相关

Conclusion

RNF11作为KU80的新型调控因子，通过泛素化-蛋白酶体系统维持基因组稳定性，其表达水平直接影响肿瘤细胞对化疗药物的应答效率。该发现为开发靶向RNF11的肿瘤增敏疗法提供了新思路。