甘蔗叶多糖SLP-D2N2的结构表征及其通过TLR4通路调控巨噬细胞极化增强顺铂肺癌治疗的作用

本研究首次从甘蔗叶中分离出多糖SLP-D2N2，通过结构解析（→4)-β-D-木糖-(1→核心链）证实其可激活TLR4通路，显著促进巨噬细胞M1型极化（TNF-α↑/IL-6↑），与顺铂（Cis）联用可协同抑制A549-luc肺癌细胞并减轻心肾毒性，为肿瘤免疫治疗提供新型生物响应调节剂（BRM）。

　　

Highlight

天然多糖作为重要的生物响应调节剂（BRMs），因其免疫调节和抗肿瘤活性备受关注。例如黄芪、苹果和黑萝卜多糖可通过TLR4激活巨噬细胞M1极化（Jeon et al., 2022）。本研究发现甘蔗叶多糖SLP-D2N2不仅能诱导TNF-α、IL-1β等促炎因子释放，还能通过重塑肿瘤微环境（TME）增强顺铂疗效。

Discussion

SLP-D2N2的结构特征（3315.01 cm^-1处O-H伸缩振动峰）与其生物活性密切相关。实验证实该多糖通过TLR4/NF-κB通路将M2型肿瘤相关巨噬细胞（M2-TAMs）重编程为具有肿瘤杀伤能力的M1表型（M1-TAMs），显著提升吞噬功能并下调免疫检查点SIRPα。在A549-luc肺癌小鼠模型中，SLP-D2N2与顺铂联用组（D2N2-H + Cis）展现协同抑瘤效果，同时降低血清肌酐（SCr）和心肌酶水平，证实其减毒增效作用。

Conclusion

甘蔗叶多糖SLP-D2N2通过TLR4信号级联反应驱动巨噬细胞向M1型分化，这种机制与顺铂产生显著协同效应。值得注意的是，该多糖能有效缓解顺铂所致心肾毒性，为开发更安全的化疗辅助方案提供新思路。未来需进一步探索其构效关系及临床转化潜力。