天然3-甲酰基色酮修饰获得协同增效且高效价的新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1）共价抑制剂

本研究创新性地通过修饰天然产物3-甲酰基色酮，开发出对耐药菌关键酶NDM-1具有协同增效作用的高效共价抑制剂，为破解碳青霉烯类抗生素耐药难题提供新策略。

　　

Highlight

本研究揭示了瘤胃液预处理浓度（0-30 mL/100 g）和厌氧发酵时间（0-45天）对甜高粱（SS）秸秆营养成分、发酵特性及微生物群落的调控规律。随着发酵时间延长和瘤胃液添加量增加，干物质(DM)、水溶性碳水化合物(WSC)、中性洗涤纤维(NDF)、酸性洗涤纤维(ADF)、酸性洗涤木质素(ADL)和纤维素(CL)含量显著降低（P<0.01），而粗蛋白(CP)、乳酸(LA)和乙酸(AA)含量呈上升趋势。

Chemical composition

发酵45天后，添加30 mL瘤胃液使SS秸秆的DM、WSC和纤维素含量分别降低23.7%、68.2%和19.5%，CP含量提升2.3倍。瘤胃液浓度与发酵时间的交互效应对所有营养指标均产生极显著影响（P<0.01），其中CP与LA含量呈强正相关（r=0.89）。

Microbial community dynamics

在门水平上，厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度增加至79.4%；属水平上，乳酸杆菌(Lactobacillus)和魏斯氏菌(Weissella)随发酵进程显著富集。第15天时，瘤胃球菌(Ruminococcus)、普雷沃菌(Prevotella)和双歧杆菌(Bifidobacterium)与CP、LA、AA含量呈显著正相关（P<0.01），而45天时韦荣氏球菌(Weissella)和芽孢杆菌(Bacillus)与DM正相关，与CP负相关，揭示微生物功能演替规律。

Conclusions

瘤胃液处理通过调控乳酸菌主导的发酵进程，显著改善SS秸秆营养价值，为反刍动物瘤胃微生物资源的饲料化应用提供理论依据。