综述：解锁肿瘤微环境中先天淋巴样细胞可塑性的力量：癌症免疫治疗的革命性途径

这篇综述深入探讨了先天淋巴样细胞（ILCs）在肿瘤微环境（TME）中的双重作用及其可塑性调控策略。作者系统阐述了ILC1/2/3亚群通过细胞因子（如IFN-γ、IL-4）和代谢重编程（如Warburg效应）动态影响肿瘤免疫的机制，并前瞻性地提出CAR-ILC1疗法等创新干预手段，为开发下一代精准免疫治疗提供了理论框架。

　　

先天淋巴样细胞的发育与可塑性

先天淋巴样细胞（ILCs）源自造血干细胞（HSCs），经历多潜能祖细胞（MPPs）阶段后，在RUNX1、GATA2等转录因子调控下分化为ILC1/2/3亚群。其中，ILC1依赖T-bet表达，ILC2受GATA3调控，而ILC3则通过RORγt决定其功能特性。这种发育路径赋予ILCs独特的可塑性——在肿瘤微环境（TME）中，ILC1与ILC3甚至能发生表型转换，这种动态变化成为调控肿瘤免疫的关键靶点。

ILC1与NK细胞的抗肿瘤博弈

ILC1通过分泌IFN-γ激活CD8⁺ T细胞和NK细胞，形成抗肿瘤免疫应答的核心力量。然而TME中的TGF-β可将其转化为免疫抑制表型。与之相比，NK细胞虽同属细胞毒性淋巴细胞，却表现出更强的直接杀伤能力，其效应分子穿孔素和颗粒酶B的合成依赖从氧化磷酸化（OXPHOS）向有氧糖酵解的代谢转换。最新研究显示，基因编辑改造的CAR-ILC1能突破TME抑制，显著提升实体瘤清除率。

代谢调控：ILCs的功能开关

ILC亚群的代谢特征差异显著：静息态NK细胞主要依赖线粒体OXPHOS，而活化后迅速启动Warburg效应以满足效应分子合成需求。靶向关键代谢酶如HK2或LDHA可特异性增强ILC1的IFN-γ分泌能力。值得注意的是，TME中乳酸堆积会通过HIF-1α通路抑制ILC1功能，这提示乳酸脱氢酶抑制剂可能成为新型免疫增敏剂。

细胞因子疗法的突破与挑战

改良型IL-2变体（如super-2）通过选择性激活IL-2/15Rβ显著增强NK细胞毒性，但细胞因子风暴风险仍待解决。相比之下，IL-12与IL-18联用可诱导记忆样NK细胞生成，延长抗肿瘤应答持续时间。作者特别强调，基于ILC可塑性设计的时序性细胞因子组合方案，可能突破当前免疫治疗的时间窗限制。

结论：通往精准免疫治疗的革命之路

通过代谢干预、基因工程和智能递送系统的多维度调控，ILCs正从免疫系统的"配角"蜕变为肿瘤治疗的核心武器。未来研究需着重解决TME异质性导致的ILC功能失衡问题，而单细胞测序与空间转录组技术的结合，将为绘制ILC动态转化图谱提供关键工具。这场以细胞可塑性为靶点的免疫治疗革命，或将重新定义癌症治疗的范式。